六类具有降压作用的降糖药物，一文盘点！

caimin133 2022-03-19

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作者：于一江

单位：淮安市中医院内分泌科

来源：医学界内分泌频道

现如今，糖尿病的发生率呈逐年上涨的趋势，降糖药的使用也逐渐增大。与此同时，大家对血压、血糖、血脂的关注也越来越强烈，那在服用降糖药的同时，如果可以“顺便”降压、降脂，那岂不是“两全其美，一举多得”？

今天我们就来将一些降糖药物的“副业”之一——降压作用整理如下，供大家参考。

说在前面的话：第一，“副业”不能代替“主业”；第二，国内临床用药主要还是得参考国内指南/共识及相关药品说明书。

双胍类

二甲双胍：目前降糖一线用药，在降压作用方面，二甲双胍对正常血压者无影响，而对有糖代谢异常及2型糖尿病（T2DM）妊娠期的血压增高者，有降压作用[1-3]。对单纯的收缩压、舒张压或者两者同样起作用。

这种降压作用可能与其抑制不对称二甲基精氨酸（ADMA）活性、提高一氧化氮（NO）水平、恢复体内ADMA-NO平衡有关[4]。另有研究认为，二甲双胍还能通过改善胰岛素抵抗，降低血管平滑肌压力而降低血压[5-6]。

α－糖苷酶抑制剂

阿卡波糖：作为常用的降糖药物，阿卡波糖同样对T2DM患者的血压有着改善的效果，在昼夜收缩压、舒张压及平均血压方面均较安慰剂治疗组降低。另一方面，对冠心病伴空腹血糖受损（IGT）患者也有一定降压作用，但其具体作用机制仍有待进一步研究[7]。

噻唑烷二酮类

吡格列酮：T2DM患者在临床上常伴发顽固性的血压增高，主要是由于高血糖和白介素等炎症因子刺激血管引起血管收缩和管壁增厚导致[8]。

作为胰岛素增敏剂，其通过提高脂肪、肌肉等外周组织对胰岛素的敏感性，促进其对葡萄糖的摄取和利用，降低血浆胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，从而达到降高血压的目的[9]。另有研究提示吡格列酮可通过抑制血管紧张素Ⅱ的缩血管功能、促进NO合成达到降低血压的效果[10,11]。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂同样具有调节血压作用。目前认为，SGLT-2抑制剂的降压作用主要与SGLT-2抑制剂增加尿钠排泄、减轻体质量从而减轻心脏后负荷及抑制交感神经系统（SNS）有关。

由于SGLT-2抑制剂在减少葡萄糖重吸收的过程中，同时也抑制了钠离子的重吸收，从而通过排钠利尿作用降低患者的血容量，能明显降低容量依赖型高血压患者的血压。

然而，对于SGLT-2抑制剂导致持续性尿钠丢失等情况尚未见报道，可能与机体尿钠快速补偿有关。

1、达格列净：达格列净单药或联合治疗，患者收缩压和舒张压均较治疗前明显降低，具有明显的降压作用[12-13]。

2、卡格列净：除单药外，患者同时使用抗高血压药物并未显著影响卡格列净的降血压作用[14-15]。

3、恩格列净：其降低血压的同时并不会增加心率，但与其他降压药物联合使用时无协同降压作用，作用机制还有待进一步研究[16-18]。

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）

GLP-1RA具有降低血压的作用，且主要降低收缩压[19-22]。其中利拉鲁肽可能通过减轻体重、增加尿钠排泄、减少游离脂肪酸（FFA）、改善内皮功能等方面降低血压；另外还可以治疗妊娠期高血压疾病中的先兆子痫，在胎盘缺血大鼠模型中，其可以降低血压、改善肾功能并上调内皮一氧化氮合酶（NOS₃）的表达[23,24]。

DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂通过抑制炎症反应和减轻氧化应激来改善高血压患者的血管内皮功能。此外，还可以通过激活交感神经系统、干扰肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）、调节Na/H₂O代谢和减轻胰岛素抵抗（IR）来调节血压[25]。

西格列汀：能更有效地降低糖尿病合并高血压患者的血压，改善血管内皮功能及氧化应激反应，并提高无心血管事件患者的生存率[25,27]。

表1：常用降糖药物对血压的影响

参考文献：

[1]何秉贤.二甲双胍在高血压防治中应用的现代观点[J].中华高血压杂志,2018,26(06):508-509.

[2]Racine Jenna L,Adams Jacquelyn H,Antony Kathleen M,el.Metformin Exposure and Risk of Hypertensive Disorders of Pregnancy in Patients with Type 2 Diabetes.[J].American journal of perinatology,2021,38(11).

[3]Ouyang Hong,AlMureish Abdulrahman,Wu Na.Research progress of metformin in gestational diabetes mellitus:a narrative review.[J].Annals of palliative medicine,2021,10(3).

[4]杨周生,陈晓宇.二甲双胍多效能药理作用的研究进展[J].中国临床新医学,2021,14(04):422-426.

[5]许桂炎,应晓蕾,曹海辉.二甲双胍治疗高血压并发代谢综合征的临床效果[J].全科医学临床与教育,2017,15(01):89-91.

[6]苏馨,胡蓉.高血压合并糖尿病血压控制的探讨[J].重庆医学,2018,47(16):2219-2222.

[7]刘思绪,于胜钦,张曙影.阿卡波糖心血管获益机制及安全性的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2019,27(11):102-106.

[8]周鹤铭,周雁苹.吡格列酮辅助治疗老年2型糖尿病并高血压的可行性[J].慢性病学杂志,2019,20(09):1384-1385+1388.

[9]臧永军,龙朦朦,刘东,等.吡格列酮治疗2型糖尿病的研究进展[J].中国医药指南,2017,15(36):4-5.

[10]张秀龙,占长河.吡格列酮联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病并高血压的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2019,12(09):11-12+14.

[11]Kvandova M,Barancik M,Balis P,Puzserova A,Majzunova M,Dovinova I.The peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist pioglitazone improves nitric oxide availability,renin-angiotensin system and aberrant redox regulation in the kidney of pre-hypertensive rats.[J].Journal of physiology and pharmacology:an official journal of the Polish Physiological Society,2018,69(2).

[12]郭彩红,高秀莹.达格列净对2型糖尿病伴代谢综合征患者代谢指标影响[J].临床军医杂志,2018,46(05):585-587.

[13]郝雁红,吴清,李云,等.达格列净在2型糖尿病合并高血压患者中的临床应用[J].中国当代医药,2021,28(18):12-16.

[14]王菲,卢新政.卡格列净对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究进展[J].心血管病学进展,2020,41(03):231-234.

[15]陈添玉,陈琪莹,张月珍.卡格列净对2型糖尿病患者心血管因素影响的Meta分析[J].药物流行病学杂志,2021,30(04):239-244+288.

[16]Kario Kazuomi,Okada Kenta,Kato Mitsutoshi,Nishizawa Masafumi,Yoshida Tetsuro,Asano Tsuguyoshi,Uchiyama Kazuaki,Niijima Yawara,Katsuya Tomohiro,Urata Hidenori,Osuga Jun-Ichi,Fujiwara Takeshi,Yamazaki Shoji,Tomitani Naoko,Kanegae Hiroshi.24-Hour Blood Pressure-Lowering Effect of an SGLT-2 Inhibitor in Patients with Diabetes and Uncontrolled Nocturnal Hypertension:Results from the Randomized,Placebo-Controlled SACRA Study.[J].Circulation,2018,139(18).

[17]周佩,唐湘宇,邓云霞,等.SGLT-2抑制剂——恩格列净的心血管保护作用及机制研究进展[J].中国医药导刊,2021,23(11):823-827.

[18]孙永,田琳,吴让兵,等.2型糖尿病治疗新药恩格列净的研究现状[J].中国糖尿病杂志,2018,26(06):523-528.

[19]Dilip Sharma,Suril Verma,Shivani Vaidya,el.Recent updates on GLP-1 agonists:Current advancements&challenges[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2018,108.

[20]赵延珍,杜婧.GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展[J].老年医学研究,2021,2(03):55-60.

[21]陈涯,王艳萍,张亮,等.利拉鲁肽对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血糖、血脂、血压和颈动脉斑块的影响[J].海南医学院学报,2019,25(10):730-734.

[22]徐庆海,马颖,吴艳春,等.利拉鲁肽对2型糖尿病合并高血压患者血糖、血压及血脂的影响[J].山东医药,2017,57(21):77-79.

[23]Younes Subhi Talal,Maeda Kenji J,Sasser Jennifer,el.The glucagon-like peptide 1 receptor agonist liraglutide attenuates placental ischemia-induced hypertension.[J].American journal of physiology.Heart and circulatory physiology,2020,318(1).

[24]张学辉,李娟.利拉鲁肽降压效应机制的研究进展[J].临床医学研究与实践,2021,6(08):196-198.

[25]Zhang Jianqiang,Chen Qiuyue,Zhong Jixin,Liu Chaohong,Zheng Bing,Gong Quan.DPP-4 Inhibitors as Potential Candidates for Antihypertensive Therapy:Improving Vascular Inflammation and Assisting the Action of Traditional Antihypertensive Drugs.[J].Frontiers in immunology,2019,10.

[26]杜蓥漩,王慧.西格列汀对糖尿病合并高血压患者血压、动脉僵硬度和内皮功能的影响[J].广西医学,2020,42(10):1193-1197.

[27]陈昇.西格列汀辅助治疗糖尿病并高血压对患者糖脂代谢、血管内皮功能的影响[J].糖尿病新世界,2020,23(24):91-93+102.