截至2020年8月19日,所有意向治疗人群(intention-to-treat [ITT] population)的中位随访时间为6.2个月,在前100名入组、计划评估客观缓解率(ORR)的ITT人群(OITT)中,中位随访时间为8.9月。 在前100名入组的OITT人群中,卡博替尼组的客观缓解率为15%(10/67),而安慰剂组为0例(p=0.028),但尚未达到预先指定的显著性水平。卡博替尼组10名患者目前均为部分缓解,在数据截止时其中9人仍持续缓解。 此外,至少有一项基线后目标病变评估患者中,卡博替尼组76%(44/58)目标病变减少,安慰剂组仅为29%(9/31)。 无进展生存期中期分析在所有ITT人群中进行,达到主要终点。数据显示,与安慰剂相比,卡博替尼显著改善无进展生存期(未达到中位数[96% CI 5.7–不可估计] vs 1.9 个月[96% CI 1.8-3.6]),疾病进展或死亡风险显著降低78%(HR 0.22 [96% CI 0.13–0.36];p<0.0001)。卡博替尼组的6个月无进展生存率更高(57% vs 17%)。 相似地,卡博替尼也显著改善了总生存期(两组均为未达到中位数),死亡风险显著降低46%(HR 0.54 [95% CI 0.27–1.11])。卡博替尼组的6个月总生存率更高(85% vs 73%)。 ▲所有ITT患者中,卡博替尼组(红线)和安慰剂组(蓝线)的无进展生存期(A)和总生存期(B)。(图片来源:参考资料[1]) 卡博替尼组125人中有3人(2%)使用后续全身抗癌治疗,安慰剂组62人中有4人(6%)。此外,安慰剂组19名(31%)患者跨组接受卡博替尼治疗。 在所有患者中,卡博替尼组57%(71/125)患者、安慰剂组26%(16/62)患者发生3级或4级不良事件,其中最常见的是掌跖红斑感觉障碍(13[10%]vs 0)、高血压(11[9%] vs 2[3%])和疲劳(10[8%] vs 0)。卡博替尼组16%(20/125)患者和安慰剂组2%(1/62)患者发生严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。 基于这些数据,研究团队指出,考虑到乐伐替尼或索拉非尼治疗后疾病进展的DTC患者没有现有治疗标准,这项研究结果意味着这些患者的重要临床进展。