如何读懂临床研究（3）

在日常工作中，我们在读临床研究时候，是不是对于文献里面的专业术语或参数不理解？我们就一起跟着具体的文献来学习一下。

6.生物标志物临界值的选择:ROC曲线

from Keynote-001

• 受试者工作特征曲线（receiveroperating characteristic curve，简称ROC曲线），又称为感受性曲线（sensitivitycurve）。
• ROC曲线用来评判分类、检测结果的好坏。因此，ROC曲线是非常重要和常见的统计分析方法。
• 利用ROC曲线评价模型性能——AUC(AreaUnder Curve)

是不是很迷茫？

用ROC曲线，对于分类结果，一般有以下四种情况：

1. 真阳性（TP）：判断为1，实际上也为1。

2. 伪阳性（FP）：判断为1，实际上为0。

3. 真阴性（TN）：判断为0，实际上也为0。

4. 伪阴性（FN）：判断为0，实际上为1。

• 理想目标：TPR=1，FPR=0,即图中(0,1)点，故ROC曲线越靠拢(0,1)点越好。
• 另外我们把ROC曲线下面那部分的面积称为AUC，这个参数也是评估模型分类精度的常用参数。由于ROC在1*1的方格里，所以有现实意义的AUC的值都在0.5和1之间。
• 下面介绍AUC的判别标准：
  A.   AUC= 1，是完美模型，采用这个预测模型时，存在至少一个阈值能得出完美预测。绝大多数预测的场合，不存在完美模型。
  B.   0.5< AUC < 1，优于随机猜测。这个模型妥善设定阈值的话，能有预测价值。
  C.   AUC= 0.5，跟随机猜测一样（例：丢铜板），模型没有预测价值。
  D.   AUC< 0.5，比随机猜测还差；但只要总是反预测而行，就优于随机猜测。
  
  

  

  上图中有三条ROC曲线，A模型比B和C都要好，简单理解，总的来说，AUC值越大，模型的分类效果越好，疾病检测越准确；

7.常用研究终点:生存的疗效评价指标

A.   总生存期(OS，OverallSurvival)：

定义：是指从随机化开始（或单臂实验中治疗开始）到任何原因导致死亡的时间。

• 是随机临床实验中衡量抗肿瘤药物临床获益的最可靠终点，是肿瘤研究的金标准。

• OS在统计学上的显著性改善通常被视为具有临床意义，可用来支持试验药物的常规新药上市申请。

• 优点：定义明确，客观，因为确定患者死亡日期没有困难。

• 缺点：有些临床实验随访期较长。

• 比较不同实验的OS是不可靠的，因不同试验在患者选择、标准治疗以及最佳支持治疗方面存在异质性，因此在单臂实验中使用和解读OS应谨慎。

B.   无进展生存期(PFS，ProgressFree Survival)：

定义：指从随机化开始到肿瘤发生（或单臂试验中治疗开始）至肿瘤进展或死亡（以先发生者为准）的时间。

• 优点：是比OS观察所需时间短，目前认为可以接受作为可能预测OS临床获益的替代指标。

• 缺点：目前对PFS存在不同定义，在判断疾病进展时容易产生偏倚，所以在临床设计中，“肿瘤进展”的标准必须要进行明确的定义，随访和影像学评价必须是均衡，最好有一个影像学专家和临床专家组成盲态独立裁定小组进行。

• 肿瘤进展的确切定义对基于肿瘤测量的终点至关重要，应事先在方案中予以明确。

• 同样，对于拟进行注册申报的试验，主要PFS分析通常应基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的肿瘤测量和缓解评估。

C.   无病生存期(DFS，DiseaseFree Survival)：

定义：是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至疾病复发或任何原因导致死亡的时间，多用于评价手术治疗或放疗后的辅助治疗。

• 缺点：疾病复发就需要认真随访，而记录比较困难。

• DFS无病生存期指的无肿瘤状态到疾病进展，多用来评估于术后辅助病人的进展时间。c

• PFS疾病进展生存期是指病人在带瘤状态下从一线到二线的时间。多用来评估晚期病人疾病进展时间。

D.   治疗失败的时间(TTF，Time ToFailure)：

定义：从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。

•  TTF综合了有效性与毒性的评价，是一个具有综合特性的指标，但这种终点的分析结果通常不能作为研究结论的主要证据，因为它们包含的生存信息不如PFS充分。

E.   5年生存率：

定义 ：五年生存率系指经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。

• 也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。

• 5年生存率表示治疗药物的疗效，一般认为是临床治愈。