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文章导览 最近发表在《Nature Cancer》杂志上的新研究，通过mRNA技术联合免疫治疗，成功实现三阴性乳腺癌小鼠肿瘤100%完全缓解的治疗结果；并且随访1年后，没有一只小鼠肿瘤复发！相信mRNA技术和免疫治疗的结合，将在未来带给我们更多的治疗惊喜。 根据世界卫生组织WHO的癌症数据统计，乳腺癌的新发病例数已经超过肺癌，成为全球新发病例数最高的癌症。尽管乳腺癌的整体5年生存率很高，可以超过90%，但是乳腺癌中有一种亚型的致死率很高，被称为“最凶恶的乳腺癌”，它就是三阴性乳腺癌。 三阴性乳腺癌占乳腺癌总体病例数的15%，是乳腺癌中进展最快的亚型之一，同时也是癌症中最具侵袭性的癌症之一。即使是被称之为最有希望攻克癌症的免疫疗法，目前的进展也并不尽如人意——虽然很多三阴性乳腺癌患者接受免疫治疗后得到了持续的缓解，但是要达到临床治愈，依旧有着不小的距离。 但是，近日发表在《Nature Cancer》杂志上的研究有望改写这一治疗结局！通过一项mRNA技术联合免疫治疗，有望从根本上提高免疫疗法治疗三阴性乳腺癌的成功率！令人振奋的是，在治疗后完全缓解小鼠中，即使随访时间超过1年，小鼠的肿瘤仍旧未出现复发的情况！可以说临床治愈了小鼠！  该文章封面（图片来源：《Nature Cancer》杂志官网） 可能很多人对于1年这个数据并不感到惊奇，但要知道的是，实验小鼠的平均寿命大约在1~3年，随访1年后小鼠肿瘤仍然无复发，意味着小鼠的肿瘤确实被“治愈”，并且无癌生存的时间有了极大幅度的提升。如果和人类作对比的话，小鼠3~6个月的时候相当于人类的20~30岁，小鼠1年的话相当于20~40年左右的时间，可以说治疗效果显著。 免疫治疗，本质上是通过调动和激活人体的免疫来对抗癌症，其中关键的一步就是让免疫细胞识别并杀死癌细胞。 但是这一过程并不是一帆风顺，研究人员发现乳腺癌细胞会低表达配体依赖性辅助抑制因子 (LCOR) ，这使免疫细胞无法找到癌细胞并抑制杀伤作用，从而使得免疫治疗无法发挥良好的治疗效果。 进一步的研究证实，如果可以激活LCOR 基因，那么就可以重启免疫细胞对癌细胞的杀伤作用。为了更好地提高治疗效果，研究人员将mRNA技术和免疫治疗技术相结合——通过mRNA技术将LCOR基因转移到肿瘤细胞中并使其高表达，让免疫细胞重新开始发挥作用。 mRNA技术携手免疫疗法治疗癌症的示意图（图片来源：参考资料1） 实验结果令人惊喜！通过这项新的免疫联合疗法（mRNA技术携手PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗），所有接受治疗的小鼠均在20天完全缓解！并且为了验证治疗效果，随后研究人员还进行了多达5次的独立实验，50个小鼠中有49个达到完全缓解，其中唯一一个未出现缓解的小鼠是因为失去了LCOR基因的异位表达！更让人惊喜的是，即使是在抗PD-L1停药2个月后，所有49只出现完全缓解的小鼠体内肿瘤仍然没有复发！  小鼠接受治疗后肿瘤100%完全缓解（图片来源：参考资料1） 令人惊喜的不仅仅如此，更加重磅的是其惊人的长期治疗效果。在本次治疗中，研究人员对出现完全缓解的小鼠中的15只进行了长达1年的随访，结果显示：没有任何一只小鼠出现肿瘤复发，同时在小鼠的腺体中也未发现任何的肿瘤细胞！这证实研究已经不可逆地根除了肿瘤，并治愈了这些小鼠。 研究人员表示，目前这项研究目的是让免疫细胞重新并且更好地“看到”癌细胞，从而让身体的免疫细胞可以识别、攻击并消除癌细胞。同时在临床前研究模型中也证实了他们的研究使得三阴性乳腺癌对免疫治疗的敏感性达到了前所未有的程度，并达到了“治愈”的结果。  T细胞识别并杀死癌细胞（图片来源：上海细胞治疗集团） 更加关键的是：这种治疗策略可能会适用于其他类型的癌症，因为很多癌症都会出现隐藏抗原的特性，这一方法将有望打破这一困境。研究人员正在积极推进相关的临床研究。相信mRNA技术携手免疫治疗，将为癌症患者带来更多疗效更好的治疗方式。 点击下方名片关注我们 获取更多癌症免疫知识~ 热 词 卡 片 免疫治疗：CAR-T细胞疗法 PD-1免疫检查点抑制剂 溶瘤病毒 癌症疫苗 年 度 热 文 推 荐 参考资料： 1.LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer 2.Radical increase in the effectiveness of breast cancer immunotherapy
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