【原】癌症新疗法：穿透血脑屏障，大麻素或起大作用

  这是汉麻博士的第 1712 篇原创文章

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有效穿过血脑屏障，导致肿瘤细胞凋亡，大麻素或起大作用。

癌症是人类共同的敌人，缓解癌症症状甚至攻克癌症是我们共同的目标，大麻素恰好提供了这样绝望中的希望，我们为什么不去努力尝试呢？

美国西北大学癌症新疗法：穿越血脑屏障

《美国国家科学院院刊》在线发表了一条一石激起千层浪的研究，《新疗法可延长乳腺癌存活率，防止复发，接受治疗的三阴性乳腺癌小鼠寿命延长 150%》。美国西北大学(Northwestern University)的研究人员开发了一种新的免疫疗法，可以显著延长患有三阴性乳腺癌的小鼠的生存时间。三阴性乳腺癌是乳腺癌中最具侵袭性和最难治疗的一种。在一项新的研究中，接受这种疗法的小鼠，其肿瘤得到了至少100天的完全缓解。所有未经治疗的小鼠在第30天死亡。所有接受治疗的小鼠都没有出现不良的副作用或自身免疫反应。这种称为球形核酸 (SNA) 的纳米颗粒是一种球形 DNA，可以轻松进入并刺激免疫细胞。Chad A. Mirkin 是西北大学温伯格文理学院的 George B. Rathmann 化学教授、国际纳米技术研究所所长和西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员，领导这项研究并发明了 SNA 的 Chad 将纳米粒子的形状和结构归功于免疫疗法的成功。

业内人士说，纳米疗法是一种球状核酸（SNA）药物，具有独特的3D设计，由被核酸包围的纳米颗粒组成。该药物穿过血脑屏障，导致肿瘤细胞凋亡。胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤，每年影响美国数千名患者；这种致命的脑癌没有有效的治疗方法。对复发性胶质母细胞瘤患者的初步临床试验表明，小剂量对人类无害，该药物确实跨越了血脑屏障。使用SNA平台的新一类药物可以通过穿过血脑屏障并针对与这些疾病相关的肿瘤细胞，应用于其他类型的神经系统疾病，包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。

注：美国西北大学官网新闻原文链接

https://news./stories/2020/07/new-therapy-extends-breast-cancer-survival-rate-prevents-reoccurrence/

穿过血脑屏障，导致肿瘤细胞凋亡，大麻素或起大作用

这条消息一下子将西北大学推到了高点，人们疯狂地寻找解决方案想要抗击癌症，到底有没有更好地突破血脑屏障的方式呢？

是的，博士倾心提醒你，不要忘了，突破血脑屏障，大麻素或起大作用！人体为了保护大脑，构建了血脑屏障，阻止有害物质由血液进入脑组织，保护了中枢神经系统，但带来的问题是，一旦大脑生病，很多药物进入不了大脑。既然大麻素可以通过血脑屏障，那么，我们可以将之作为媒介，通过在上面加载小分子等药物开发出治疗大脑疾病的新药。所以，2018年6月26日，FDA在国际禁毒日那天批准全球第一款大麻二酚药物用于治疗儿童癫痫，只是打开了工业大麻医用的冰山一角。详细可以查看《证券时报》专访汉麻集团谭昕：中国制药业历史性机遇！

无独有偶，大麻行业的知名企业GW Pharmaceuticals （ GWPH ）已经在赢得美国有史以来第一个大麻衍生疗法批准的道路。但一项早期试验表明，这些治疗方法也可能是对抗最具破坏性的脑癌之一：多形性胶质母细胞瘤的有效方法。这家总部位于英国的公司早在2017年发表过一项中期研究的初步数据，该研究是关于一种结合大麻二酚和 THC 的实验药物。迄今为止的结果表明，与安慰剂相比，该药物将脑癌患者的中位生存率提高了约六个月。通常，这种类型的癌症会破坏大脑，并且（平均）在被诊断出的两年内使 70% 的患者死亡。

“我们相信，这些研究中显示的疗效信号进一步加强了大麻素在肿瘤学领域的潜在作用，并为 GW 提供了一种新的、独特的大麻素产品候选者治疗神经胶质瘤的前景，” GW 首席执行官Justin Gover在一份声明中说到。

大麻素如何穿过血脑屏障，导致肿瘤细胞凋亡？

其实，在癌症的治疗上，大麻素的特殊功效，更是应当放在聚光灯下，被世界研究，被世人铭记。美国《免疫生物学》早在2010年8月发表的文章《大麻素诱导免疫细胞凋亡作为免疫抑制途径》中，就已经对大麻素治疗癌症进行了非常详细的综述。

大麻素是存在于大麻植物 (Cannabis sativa L.) 中的一组化合物，通过激活特定的大麻素受体来调节其生理和行为效应。随着最近发现大麻素受体（CB1 和 CB2）和内源性大麻素系统，大麻素领域的研究呈指数级扩展。大麻素已被证明可作为有效的免疫抑制剂和抗炎剂，并已显示在多种免疫介导的疾病（例如多发性硬化症、糖尿病、感染性休克、类风湿性关节炎和过敏性哮喘）中介导有益作用。大麻素受体 1 (CB1) 主要在中枢神经系统的细胞以及外周细胞中表达。相比之下，大麻素受体 2 (CB2) 主要在免疫细胞上表达。大麻素介导免疫抑制的确切机制现在才刚刚开始被理解，并且可以大致分为四种途径：细胞凋亡、增殖抑制、细胞因子和趋化因子产生的抑制以及 T 调节细胞 (T regs) 的诱导。这篇文章的研究集中在天然和合成大麻素通过激活 CB2 受体诱导细胞凋亡的机制，重点关注大麻素介导的免疫抑制对不同免疫细胞群的凋亡机制，并且讨论 了CB2 的激活为炎症和自身免疫性疾病以及免疫系统恶性肿瘤提供一种新的治疗方式，而不会产生不良的精神药物效果。

几个世纪以来，大麻一直用于娱乐和药用目的。大麻素已被证明可有效治疗与癌症化疗相关的恶心和呕吐、HIV/AIDS 患者的厌食和恶病质，以及多发性硬化症中的神经性疼痛和痉挛（Guzman 2003；Tramer 等人 2001；Inui 2002；Pollmann 和 Fenenberg 2008）。最近，大麻素的抗炎特性引起了极大的关注。在过去的 15 年中，对大麻大麻素的研究导致发现了大麻素受体（CB1 和 CB2）及其内源性配体，它们构成了内源性大麻素系统。CB1 和 CB2 都是异源三聚体 Gi/o 蛋白偶联受体。CB1 在中枢神经系统 (CNS) 和外周组织中均有表达，主要在突触前神经上表达。CB2，有时被称为“外周大麻素受体”，主要在免疫细胞上表达，但也可见于其他外周组织，如视网膜和中枢神经系统（Croxford 和 Yamamura 2005；Mackie 2006）。内源性大麻素系统调节许多功能，例如运动、记忆、食欲、体温调节、疼痛和免疫功能。天然和合成大麻素来自大麻植物，而内源性大麻素是花生四烯酸的代谢物（Klein 和 Cabral 2006）。图片总结了一些著名的天然和合成大麻素，以及它们的来源和受体。

此外，一组研究人员研究了非精神活性大麻素大麻二酚 (CBD) 对免疫细胞凋亡的影响（Lee 等人，2008 年）。他们证明 CBD 在 CD4+ 和 CD8+ T 细胞群中以时间和剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。用 4-8 μM CBD 处理脾细胞显着增加细胞凋亡，这由亚二倍体细胞和 TUNEL 阳性细胞的百分比决定。此外，研究人员表明，细胞凋亡是由于活性氧 (ROS) 的形成、半胱天冬酶 8 和半胱天冬酶 3 的激活。同一组还报告说，CBD 对小鼠胸腺细胞和 EL-4 细胞具有相似的作用。

天然和合成大麻素可诱导 T 细胞凋亡。THC (20 μM) 和 JWH-015 (5, 10, 20 μM) 通过连接 CB2 受体诱导 T 细胞凋亡。JWH-015 激活内在途径和外在途径，THC 下调 Bcl-2 mRNA 并诱导 caspase 1 活性。目前尚不清楚 CBD 和 Aja 是否通过受体依赖性途径发挥作用；然而，一份报告表明，CBD 可能通过 CB2 受体介导其作用（McKallip 等人，2006 年）。

令人惊骇的癌症数据

为什么博士要长篇大论癌症呢？引一组惊骇的数据供你查看：

全球癌症负担加剧，中国癌症新发病例和死亡人数全球第一。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据：

• 目前全球五分之一的人在其一生中都会罹患癌症。
• 2020年全球确诊的癌症患者数量达到1930万，而死于癌症的人数增加到1000万。
• 在全球范围内，由于人口老龄化的加剧，预计2040年相比2020年，癌症负担将增加50%。届时全新新发癌症病例数将达到近3000万。这在正经历社会和经济转型的国家中最为显著。
• 双双登顶：中国癌症新发病例（2020年457万例）和死亡人数（300万例）全球第一。
• 中国每分钟就有7.5人被确诊为癌症，中国成为名副其实的“癌症大国”。
  
  

写在最后：

大麻素在海外的应用还包括一些癌症的治疗也有一些显著的效果，大麻素即然可以有效穿透血脑屏障，它对大脑的治疗肯定是排在第一位的，上海科技大学的刘志杰教授解析了人体大麻素CB1的三维结构，为我们做药提供了底层技术的支持，汉义生物院士工作站也做了大量大麻素的药理研究，所以我们为什么不去积极倡导大麻素在癌症、神经退行性疾病、焦虑抑郁、癫痫、慢性疼痛等方向的医治研究呢？当然大麻素实际上还有更广泛的用途，有待我们去更多地挖掘。

癌症是人类共同的敌人，缓解癌症症状甚至攻克癌症是我们共同的目标，大麻素恰好提供了这样绝望中的希望，我们为什么不去努力尝试呢？汉麻集团一直以来的愿景就是做人类精神世界的守护者，点亮“在看”，疫情风雨无阻，我辈奋力前行！

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