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作者：Tamer1776年，亚当·斯密（Adam Smith）在苏格兰的法夫郡（County Fife）乡下的别墅中，看着工人们将一筐筐黑脸羊(Shaun The Sheep)的羊毛熟练地搬入纺织小作坊中。在小作坊中，有的工人负责洗羊毛，有的在烘羊毛，有的在梳羊毛。肮脏的小作坊貌似杂乱无章，实则井然有序。 接着，在《国富论》中，亚当·斯密提出，当一个工人单纯地重复同一道工序时，其对这道工序的熟练程度会大幅提升，表现为产量和质量的提高。 130年后， 亨利-福特受《国富论》分工作业方式的启发，将“流水线”搬进了自家工厂。1914年，福特公司1万名员工生产了26.7万辆汽车，而同期美国其余300家工厂的66万名员工仅生产了28.6万辆汽车。高效的供给大幅拉低了轿车的售价，由4700美元降至360美元，降幅高达92%。凭借分工合作，福特汽车在群雄割据的红海市场中率先突围，赚得盆满钵满。 高深复杂的汽车制造在分工下，普通劳动者经过简单的培训就能快速上手，大幅提升的汽车制造效率让汽车最终开入了绝大多数美国人的家中。 其实，早在1200年前，中国唐代著名的文学家、哲学家、思想家韩愈就曾提出，术业有专攻，展现了古人对分工合作的早期思考 在生物医药领域，合同研发机构（Contract Research Organization, CRO）是以第三方服务的模式承接药物研发业务。从本质分析，CRO是医药研发精细化分工的产物，凸显“术业有专攻”的优势。 
图 1 CRO、CMO和CSO医药产业链布局 CRO领域是目前生物医药行业发展最快速的细分领域之一，行业景气度高。医药企业通过与提供外包服务的组织或机构签订合同，将药物研发、临床前研究或临床研究的工作委托给CRO企业，可以有效缩短研发周期，节约研发成本，提高研发效率。 CRO行业的火爆主要基于三点逻辑：第一，随着全球医药创新浪潮的来临，医药企业深刻地意识到唯有在创新领域不断引领突破，方能抢占全球医药高地。根据Lgeahub发布的《2018年全球制药企业TOP 10》，2018年，全球排名前10位制药公司的销售额占据全球市场份额的40%，其中原研药的销量居功至伟。此外，仿制药市场趋冷，价格下行压力较大倒逼企业加强研发投入，抢占原研药价值洼地。 
图 2 世界大型医药企业研发投入 第二，尽管新药研发可以带来惊人的回报，然而新药研发是一个漫长且复杂的过程。医药研发的典型特点包括“三高一长”，即高投入、高产出、高风险、长周期。全球著名的生物医药数据库Biomedtracker通过汇总药物临床成功率，发现具有生物标志物的临床研究成功率为25.9%，而缺乏生物标志物的临床研究成功率仅8.4%,这意味着大量的新药在研发过程中“胎死腹中”，研发风险极大。
数据来源：Clinical Development Success Rates 2006-2015. BIO, Biomedtracker &Ambion 图 3不同临床阶段药物研发成功率 在此背景下，CRO为医药创新提供了新的思路。通过外包服务，大型企业可将研发流程分解并委托给深耕于某领域的研究机构或专家，降低新药研发的复杂性，提高新药研发的成功率。数据显示，采取CRO研发外包的模式可将药物研发周期缩短20%~30%，提早上市意味着药品专利保护期的延长，进而保障了企业的盈利。
图 4 CRO临床试验时间VS药企临床试验时间 第三，随着仿制药一致性评价和带量采购步入深水区，药品生产企业均加速开展药品一致性评价。完整的一致性评价包括药学等效性(Pharmaceutical Equivalence, PE)研究和生物等效性（Bioequivalence, BE）研究。药学等效性即仿制药在质量标准、晶型、粒度等药学指标和溶出曲线与原研药保持一致；生物等效性即在相似的试验条件下，仿制药在人体内的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异被控制在可接受范围内。
图 5 一致性评价的原理 
图 6 一致性评价全流程图
由于CFDA规定，同品种药品通过一致性评价的生产企业超过三家以上的，在药品集中采购时不再选用未通过一致性评价的品种。该政策给医药企业上了一条“紧箍咒”，企业不做一致性评价意味着“等死”。 然而，另一方面，动辄400-500万元的高昂费用、BE试验稀缺的临床资源、不通过一致性评价的风险等因素均是企业开展一致性评价的阻力。因此，也有人评论，企业做一致性评价是“找死”。 在此背景下，大量的仿制药企业将目光投向CRO企业。CRO企业凭借其丰富的医疗机构资源、专业的临床团队和广泛的人脉（深度接触国家药物评审中心），助力企业加速通过一致性评价。据东吴证券测算，2019年起，仿制药一致性评价将为CRO行业释放535亿元的市场空间。 CRO行业始于美国。1974年，北卡罗来纳州大学的Gillings博士签署一份医药研发外包合同标志着CRO行业的诞生。 上世纪90年代，随着药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice, GLP）和药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）等监管要求的逐步落地，药品研发给制药企业带来了费用和时间的双重压力，企业提升研发效率的诉求愈发强烈。在此背景下， CRO行业应运而生。通过帮助制药企业降低研发成本、减少研发风险、提升研发效率，CRO行业正式迎来了其高速增长期，行业规模持续扩大。截止2017年，全球CRO市场规模达431亿美元，同比增长9.67%。 未来，随着人口老龄化和慢病发病率的提升，全球药品销售的稳定增长将为CRO行业提供良好的发展环境。Frost& Sullivan预计，全球CRO市场将保持9%增速，2020年有望接近600亿美元。 
图 7 全球CRO市场规模及增速 从细分业务分析，临床CRO将持续主导市场增量。CRO企业分为临床前CRO和临床CRO。由于临床研究具有试验周期长、人力成本高的特点，收费较临床前研究更高。根据Frost&Sullivan发布的全球CRO细分领域占比，临床CRO的市场空间最大，达67%，其中III期临床试验占比35%。未来，临床CRO仍将为CRO市场贡献绝大部分的利润。
图 8 临床前CRO与临床CRO提供服务一览 
图9 2018年全球CRO行业细分领域占比 我国CRO行业呈现出起步晚，发展快，分布集中的特点。进入21世纪后，药明康德、泰格医药等CRO企业的创立，标志着我国CRO行业的正式起步。2003年，凭借CFDA推出的《药物临床试验质量管理规范》，CRO企业迅速成长壮大。2007年，药明康德登陆纳斯达克，2012年，泰格医药登陆创业板。在资本的追逐下，我国CRO行业正式迎来黄金发展期。2017年，我国CRO市场规模达561亿元，近5年的复合增长率达到24%，行业规模显著提升。 
图 10 我国CRO市场规模及增速 在地域分布上，我国CRO企业主要集聚于北京、上海和江苏。在企业规模上，北京拥有昭衍新药和康龙化成等上市公司；昆泰、药明康德、精鼎、美迪西等龙头公司集聚上海；江苏省则集中培育了一大批新兴CRO知名企业，如华威医药、金思瑞等。
表 1 我国CRO企业分布
在企业规模上，我国医药CRO企业整体规模较小。根据医药魔方的数据，营业收入低于1千万元的CRO企业占比超过75%。这源于小型CRO公司进入壁垒较低，尤其是随着药品上市许可持有人制度的完善，一大批科研团队投身CRO领域。药明康德作为国内CRO龙头企业，2017年市场份额占比16.4%，远远超过其它竞争者。在未来的一段时间内，我国CRO行业将维持龙头企业带动，中小创企业推动的局面。
图 11 国内CRO企业营收规模分布 高速增长，行业规模跃升。短期来看，通过对标国际CRO行业的发展路径，我国CRO行业将保持高速增长，行业规模逐步提升，核心竞争力进一步加强。尤其是随着国家政策的引导、审评审批的加速、研发投入的加大、创新能力的提升和人才队伍的扩充，CRO行业的渗透率将逐步提升，需求将进一步释放。 强者恒强，行业整合加剧。长期来看，我国CRO行业整体规模的提升，带来行业竞争的加剧。竞争的加剧推动行业内活跃的兼并收购活动。通过兼并收购，CRO企业推动实现原有业务的拓展，增强企业在产业链中的资源整合能力，促进业务纵向一体化、横向全球化的发展。目前，行业内整合已初具规模，如药明康德收购NextCoDE、Crelux，加强精准医疗布局；泰格医药收购方达医药，加强临床前CRO业务等。从目前的趋势看，未来CRO行业集中度将快速提升，药物一体化研发能力趋于成熟，行业洗牌加剧，强者恒强效应凸显。 参考文献： 徐稳,刘永军.中国医药CRO产业发展现状及趋势分析[J].中国市场,2018(19):1-4. 曹晓春.中国医药CRO行业发展趋势——《医药CRO专题报告》导读[J].药学进展,2016,40(02):104-105. 任芮,褚淑贞.中国本土CRO的SWOT分析[J].现代商业,2016(15):34-36. 孙建.医药CRO专题报告——蓝海市场,强者恒强[J].药学进展,2016,40(02):106-117. Tamer
英国阿伯丁大学 健康经济学 硕士 中山大学 MBA 先后服务于萌蒂、亿腾等制药企业，主要从事生物医药产业研究。 微信：A820922980
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