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不同分子分型乳腺癌术后复发转移风险及其时间分布规律

 China5779 2022-03-31

有研究结果显示乳腺癌术后复发转移呈双峰分布,首次高峰出现在术后第 2 年,第二次高峰在术后第 5 年,前者峰值略高于后者。乳腺癌术后复发转移风险的双峰分布由 Demicheli 等于 1996 年首次提出,其在进一步研究中揭示乳腺癌复发模式本质上是多峰分布,并建立了用以解释复发产生原因的肿瘤休眠细胞假 说,即在乳腺癌临床前期,肿瘤细胞或无血管的微小转移处于休眠状态,而手术切除原发灶、炎症反应等因素会导致休眠的细胞复苏、增殖形成转移灶。

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本研究结果提示不同分子分型的乳腺癌患者术后复发转移风险呈现一定规律性和差异性。从波峰数量来看,与总复发转移风险相似,Luminal A 型、Luminal B 型和 Her-2 /neu 型呈双峰分布,但 BCL 型呈三峰分布,提示 BCL 型的术后复发转移可能存在不同的机制,尚需进一步研究。从峰值来看,总复发转移风险曲线的两次峰值各为 0. 88% 和 0. 79% 。

与总复发转移风险曲线相比,Her-2 /neu、BCL 和 Luminal B 型的首次峰值较高,而 Luminal A型较低; Her-2 /neu 和 BCL 型第5年的峰值较高,而 Luminal A 和 Luminal B 型较低。

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从出现高峰时间来看,Luminal A 和 Luminal B 型的首次高峰为术后第2年,但 Her-2 /neu 和 BCL 型提前至术后第 1 年,4 种分型的另一复发转移高峰皆集中在术后第5年,且 BCL 型在术后第3年还有一次小高峰。现有研究普遍认为乳腺癌术后复发转移第一次高峰为术后第2年,但本研究发现Her-2 /neu 型和 BCL 型的首次高峰比 Luminal A 型和 Luminal B 型提早 1年。

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首次高峰提早的原因可能与ER表达状态不同而引起的休眠期长短有关,国外研究表明ER阴性患者的休眠期较ER阳性患者短,前者首次复发转移高峰发生在术后第1年,后者则于第2年才达到峰值,而Her-2 /neu 和 BCL 型患者ER表达为阴性,而 Luminal A 和 Luminal B 型的ER表达为阳性。

综上所述,分子分型对乳腺癌术后复发转移具有预测价值,Her-2 /neu 型和 BCL 型患者的术后复发转移风险较高;不同分子分型的乳腺癌患者术后复发转移风险呈现一定规律性,术后关注重点第 1 年为 Her-2 /neu 和 BCL 型,第2 年为 Luminal A 和 Luminal B 型,第 3 年为 BCL 型,第 5 年 4 种分子分型均需关注。建议临床医生根据分子分型制定个体化术后干预方案,加强随访,降低患者术后复发转移.

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