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海上名医姜丽岩问答: ALK阳性非小细胞肺癌全程管理

 China5779 2022-04-02
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肺癌在服用靶向药过程中,如果不耐受一种药物,能否考虑更换为另一种药物?

姜丽岩:有这么多药可以选择,是不是可以在不同的药之间换来换去?这个问题是一个非常严肃的问题,一定要在医生的指导下用药。因为从三种目前上市的ALK的抑制剂来说,它在一线或者二线当中应用,它的不良反应,我做了一个汇总。我们从临床用药的原则来讲,当我们去选用一种药物的时候,反对药频繁地换来换去,这样会使你丧失把某一种药物让它用到极致,最大利益化的机会。

对于不同的毒性反应,要让医生根据你的一些具体情况,是不是考虑换药,还是给你减量,还是采用什么方法给你降低毒性反应,使得你能够耐受,继续原有的一个治疗,这是一个问题。

另外,对ALK抑制剂来说,它有一个比较常见的毒性,造成心脏的毒性,导致心动过缓。在不同的药物当中,可能造成心动过缓的情况有点不一样。比如说克唑替尼它的发生率是最高的,阿来替尼其次,但是塞瑞替尼引起心动过缓的机会就比较少。所以对于本身有心脏疾病的,或者说在吃药的过程当中出现一些问题的,应该让医生根据你的具体情况,来决定用药的情况。

在不同的ALK抑制剂临床试验当中,造成剂量中断,甚至导致停止药物的使用,这种情况在几种药物当中也是不同的。相比来说,塞瑞替尼造成剂量减低、剂量中断、停止治疗的机会是最低的。在这里面克唑替尼相比的比例要高一些,阿来替尼是其次的,这样的一个情况。

对于一代的克唑替尼耐药了以后,是不是要做二代的基因检测。如果没有基因检测,我们能不能做治疗呢?我们从研究的数据上来讲,即使是没有做基因检测的时候,我们给他二代的ALK抑制剂,像塞瑞替尼治疗,也是可以的。

肺癌治疗,为什么要塞瑞替尼450mg 随餐给药?

姜丽岩:塞瑞替尼这个药物,为什么在之前的材料里面看到是750mg空腹服用?现在我们在中国这个药上市,服用的方式是450mg,每天随餐服用。因为这样的服用会有效地降低一些毒副反应,而且疗效也非常好。

我们看数据就能看到,450mg随餐去服,跟750mg空腹比较,它的毒副反应,像恶心、腹泻、呕吐,这些反应是明显降低,明显改善。而且从药物的有效性来讲,随餐跟食物同服以后,它的疗效反而会更好一些,病灶会缩小地更小,而且疾病控制的时间会更加延长。所以这种给药方式对病人来说会更好一点。

肺癌治疗克唑替尼耐药了,是否需要做二代基因测序?

姜丽岩:没有做基因检测的话,用塞瑞替尼或者阿来替尼治疗,到底效果怎么样。我们这儿有一个例子,在临床试验当中得到了数据,克唑替尼用药之后,没有做基因检测,有这种基因检测点的ALK突变和没有ALK这个点突变,生存状况是一样的。也就是说,即使没做检测,我们也知道,克唑替尼也不影响用药结果。

当然,从精准治疗时代来说,我们还是非常强调精准的治疗。也就是说,希望有条件的病人,还是去做一下活检,我们会更好地了解一下具体的耐药机制,这样更有针对性地治疗,当然是更好的。

请问肺癌治疗如果塞瑞替尼耐药了,是否可以考虑继续使用?

姜丽岩:我们从目前来说,肺癌赛瑞替尼耐药以后,我们要看具体的疾病进展类型。多数的这种病人进展的时候是属于某一种局部进展,我们只要局部加一种控制,比如说给放疗就可以了。还有一大部分病人是属于缓慢进展,也就是他的病情变化非常慢,这种情况下,我们就可以考虑继续用塞瑞替尼的治疗。

从相关研究看,在疾病进展之后,继续给塞瑞替尼治疗以后,会使这个病人的受益时间能达到12个月。也就意味着,这个病人能在进展之后,还能额外获得那么长的一个疾病相对控制时间。所以从目前国际的一些指南里面推荐,如果你是缓慢进展之后,继续用塞瑞替尼的治疗。当然在后续,我们又有劳拉替尼这样的药上市之后,再过一年多的时间,也可能两年时间,在中国市场上就可以拿到这个药。那个时候,我们就可以换一些新的药物治疗。

姜丽岩

主任医师、博士生导师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科副主任

CFDA上海市胸科医院药物临床试验机构副主任

上海市呼吸疾病研究所肺癌转化医学研究室主任

擅长:

肺癌的诊断、鉴别诊断及多学科综合治疗,肺部感染性疾病治疗和呼吸系统疑难杂症的诊断及治疗。

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