世界上首次发现从慢性疼痛中自然恢复所需的细胞！ 微神经胶质细胞的惊人变化

重点 如果神经受伤，就会出现非常长时间的疼痛(神经病性疼痛)。 老鼠在神经损伤后也会出现慢性疼痛，但疼痛会慢慢缓解。 但是其自然恢复的机理尚不清楚。 本研究在世界上首次发现了自然恢复所需的细胞(微胶质细胞(※1 )发生变化的亚组)。 今后，期待开发出以微神经胶质细胞亚组为目标的、对慢性疼痛有效的新型止痛药。 概要 如果神经因癌症、糖尿病、带状疱疹、脑梗塞等而受伤的话，可能会出现非常长时间的疼痛。 这种慢性疼痛称为神经病性疼痛，是解热镇痛药等常用药物无法抑制的，吗啡等烈性药物有时也不起作用，是一种难以治疗的疼痛。 即使是用于基础研究的老鼠，如果伤害了某种神经，几天就会出现疼痛，出现持续几周的慢性疼痛。 但是，在这种情况下，不可思议的是，神经的伤口还没好，疼痛却可以慢慢缓解。 为什么疼痛会自然减弱，其机理至今尚不清楚。 九州大学研究生院药学研究院教授津田诚、该药学府研究生河野敬太(当时)、白坂亮二研究生、该药学研究院副教授增田隆博等的研究小组通过与该高等研究院及生物防御医学研究所、冈山大学、信息系统研究机构国立遗传学研究所以及盐野义制药株式会社的共同研究(※2 )发现 令人惊讶的是，这个细胞是至今为止被认为是疼痛发病原因的部分微神经胶质细胞发生了变化，失去了那个细胞的老鼠没有从疼痛中恢复，疼痛持续了很长时间。 研究还表明，这种微神经胶质细胞会产生一种叫做IGF1的物质，它可以缓解疼痛。 从这次的成果中，明确了迄今为止被认为与疼痛发病有关的微神经胶质细胞的新的方面，今后，如果能找到增加此次确定的亚组的化合物和多产生IGF1(insulin-like growth factor 1)的化合物，有望开发出对神经障碍性疼痛等慢性疼痛有效的治疗药物。本研究成果刊登在美国科学杂志《Science》在线版上，时间为2022年3月31日(周四) 14点(美国时间)。

研究成果概要图 此前的研究表明，神经受到伤害时，脊髓会激活微神经胶质，引起神经障碍性疼痛。 在这次的研究中，明确了其微神经胶质细胞的一部分发生了变化，渐渐开始制造一种叫做IGF1的物质，它缓解了疼痛。

研究的背景和经过 如果神经因癌症、糖尿病、带状疱疹、脑梗塞等而受伤的话，可能会出现非常长时间的疼痛。 这种慢性疼痛称为神经病性疼痛，是解热镇痛药等常用药物无法抑制的，吗啡等烈性药物有时也不起作用，是一种难以治疗的疼痛。 我国神经病性疼痛患者人数估计约600万人。 神经病性疼痛的发病机制仍然不太清楚，也没有明显的止痛药。 迄今为止，我们使用老鼠进行的研究表明，脊髓的一种叫做“微神经胶质”的细胞因神经损伤而在脊髓活性化，这与疼痛的发病有很深的关系。 另一方面，众所周知，损伤神经的老鼠，尽管其伤口尚未愈合，但疼痛会慢慢减弱。 但是，这种自然恢复的机制至今尚不清楚。 研究的内容和成果 在这次的研究中，我们发现，在损伤神经的老鼠的脊髓中活性化的微神经胶质的一部分发生变化，开始组成某个特殊的亚组。 那个变化的时机与疼痛减弱的时期相关。 为了明确其微神经胶质细胞亚组的作用，制作了只将该亚组从脊髓中去除的小鼠，在对疼痛进行评价时发现，完全不会发生通常应该出现的疼痛的自然恢复，疼痛会持续非常长时间。 此外，研究还表明，这个细胞产生了一种叫做IGF-1的物质，这种IGF-1是从疼痛中恢复所必需的。 因此，迄今为止被认为是引起慢性疼痛的原因的微神经胶质细胞，其一部分根据情况而变化，得到缓和疼痛的、从以往常识来看意想不到的新作用。 这被认为是身体应对长期疼痛的能力之一。 今后的开展 此前被认为与疼痛发病相关的微神经胶质细胞，此次确定的亚组有抑制疼痛的新作用。 因此，今后，如果发现能增加该亚组细胞的化合物，或者能在该亚组细胞中产生较多IGF1的化合物的话，有望开发出对神经障碍性疼痛等慢性疼痛有效的治疗药物。 用语解说 (※1 )微神经胶质细胞 存在于大脑和脊髓的神经胶质细胞之一。 正常时，一边移动细长的突起一边监视周围的环境。 但是，如果神经受伤的话就会激活，产生各种各样的物质，使神经细胞的活动发生变化。 另外，还有吞噬和清除受到伤害的神经等的作用。 (※2 )本论文作者(全员) 九州大学研究生院药学研究院药理学领域高等研究院:津田诚(主干教授) 九州大学研究生院药学府药理学领域:河野敬太(研究生:当时)、白坂亮二(研究生)、吉原康平(研究生)、御厨飒季(研究生:当时) 九州大学研究生院药学研究院药理学领域:增田隆博(副教授) 九州大学生物防御医学研究所转录组学领域:大川恭行(教授)、田中香(学术研究员) 九州大学高等研究院:井上和秀(特别主干教授) 冈山大学学术研究院自然科学学域(牛窗临海) :坂本浩隆(副教授) 信息系统研究机构国立遗传学研究所鼠标开发研究室:高浪景子(助教) 谢词 本研究涉及JSPS科研经费(基础研究( s ) JP19H05658、学术变革领域研究( a ) JP20H05900、研究活动开始支援JP20K22687、基础研究( b ) JP21H02752、新学术领域研究JP21H00204、 新学术领域研究(前沿生物成像支持平台: ABiS ) JP16H06280 )、JST【月照型研发事业】授权号【JPMJMS2024】、AMED创新前沿研发支持事业AMED-CREST (代表: ) PRIME JP20gm6310016、AMED大脑和心灵的研究推进计划(代表:古屋敷智之) JP21wm0425001、AMED制药等生命科学研究支援基础事业(代表:大户茂弘) JP21am0101091 )、盐野义制药股份有限公司 论文信息 刊登杂志 方案 标题 a spinal micro glia population involved in remitting and relapsing neuropathic pain 作者姓名 Keita Kohno，Ryoji Shirasaka，Kohei Yoshihara，Satsuki Mikuriya，Kaori Tanaka，Keiko Takanami，Kazuhide Inoue，hirotaka sakamotana DOI 10.1126/science.abf6805 咨询方式 有关研究的事情 九州大学研究生院药学研究院主干教授津田诚 tel:[phone]传真: [phone] mail:tsu da " at " phar.Kyushu-u.AC.jp 有关报道的事情 九州大学宣传室 tel:[phone]传真: [phone] mail:koho " at " jimu.Kyushu-u.AC.jp 冈山大学总务企划部宣传科 tel:[phone]传真: [phone] mail:www-ADM " at " ADM.okayama-u.AC.jp 国立遗传学研究所研究管理员室宣传小组 tel:[phone]传真: [phone] Mail:prkoho"AT"nig.ac.jp 有关AMED事业的事 日本医疗研究开发机构( AMED ) 制药等生命科学研究支援基础事业( BINDS ) 创药事业部药品研究开发科 TEL:[phone] Mail:20-DDLSG-16"AT"amed. 创新前沿研发支持事业( AMED-CREST，PRIME ) 旺季开发研究基础事业部创新前沿研究开发科 TEL:[phone] Mail:kenkyuk-ask"AT"amed. ※E-mail请将上述地址“AT”的部分改为@。