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一、药理作用与临床评价 重点 （一）作用特点 某些代谢物发生特异性结合，作用于S期。从而影响或拮抗代谢功能。 （1）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。 （2）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。 （3）嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。 （4）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。 （5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。 抗代谢药主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤，也用于治疗一些实体瘤如乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤等。 （二）典型不良反应与禁忌证 本类药物典型不良反应是消化道的反应。对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道黏膜等也呈现毒性。 氟尿嘧啶：消化道的反应及口腔胃肠溃疡。 巯嘌呤：消化道的反应及骨髓抑制。 甲氨蝶呤：消化道的反应及肝肾损害。 （三）药物相互作用 1.氟尿嘧啶 （1）与甲氨蝶呤合用，两者可产生协同作用。应先用甲氨蝶呤，4-6h后再给氟尿嘧啶。 （2）与四氢叶酸合用时，可降低氟尿嘧啶毒性，提高氟尿嘧啶疗效，应当先给四氢叶酸，再给氟尿嘧啶。 （3）别嘌醇可以减轻氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制，并可能改进治疗指数。 （4）与西咪替丁合用，本品的首关效应降低。 （5）用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类。 2.甲氨蝶呤 （1）与血浆蛋白结合率较高的药物（水杨酸、保泰松、磺胺类、苯妥英钠、四环素、氯霉素）合用，可使甲氨蝶呤血药浓度增加。 （2）弱酸性药如丙磺舒及水杨酸类，可竞争性地抑制甲氨蝶呤的肾小管分泌，减慢其排泄。 （3）氨基糖苷类药可影响甲氨蝶呤的分布相，产生明显的肾毒性。 （4）糖皮质激素增加甲氨蝶呤的血药浓度。长期合用，可引起膀胱移性细胞癌。 二 、用药监护 考点 （一）应用甲氨蝶呤应监测肾毒性 鼓励喝水，同时给予尿路保护剂美司钠。 （二）应用氟尿嘧啶需监测血象和用药程序 与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应，可先给予亚叶酸钙60～300mg静脉滴注，再继用本品可增强疗效。 三、主要药品 1.氟尿嘧啶 适应证：消化道肿瘤、绒毛膜癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌。 2.甲氨蝶呤★ 考点 适应证：乳腺癌、绒毛膜癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、卵巢癌，宫颈癌。 注意事项： 1.长期应用可致继发性肿瘤风险。 2.本品影响生殖功能。 3.白细胞＜3.5×109/L或血小板＜50×109/L不宜使用。 4.有肾功能异常时准备好解救药亚叶酸钙。 5.滴注时间不宜超过6h。 |
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