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渐冻症患者大脑单细胞图谱

 健明 2022-04-05

刷到了一个单细胞文章,是关于 amyotrophic lateral sclerosis (ALS), 是一种 neurodegenerative diseases ,我之前分享过:两个神经退行性疾病的单细胞核转录组队列的细胞亚群及其标记基因的比较,我看到这个文章的时候它仍然是在预印本:bioRxiv preprint doi: https:///10.1101/2022.03.25.485808; this version posted March 28, 2022.

文章标题是:《The Human Motoneuron Expression Signature is Defined by ALS-Related Genes

取样和单细胞策略是:Lumbar spinal cord tissue was obtained from seven subjects (male and female, ~50-80 years old) and processed for single nucleus RNA sequencing.

降维聚类分群后,算法层面是65个亚群,生物学归类主要是是:

  • oligodendrocytes and their precursors and progenitors,
  • meningeal cells,
  • astrocytes,
  • endothelial
  • pericyte cells,
  • microglia,
  • neurons;
  • Schwann cells,

其中 neurons 还可以细分为:

  • motoneurons (MN),
  • excitatory dorsal neurons (ExDorsal),
  • inhibitory dorsal neurons (InhDorsal),
  • excitatory mid and ventral neurons (ExMV),
  • inhibitory or mixed mid and ventral neurons (InhMV).

如下所示:

降维聚类分群

而且文章也给出来了各个单细胞亚群的特异性基因列表:

各个单细胞亚群的特异性基因列表

其实在:两个神经退行性疾病的单细胞核转录组队列的细胞亚群及其标记基因的比较,我列出来了一些基因:

astrocytes = c("AQP4""ADGRV1""GPC5""RYR3"
  endothelial = c("CLDN5""ABCB1""EBF1"
  excitatory = c("CAMK2A""CBLN2""LDB2"
  inhibitory = c("GAD1""LHFPL3""PCDH15"
  microglia = c("C3""LRMDA""DOCK8"
  oligodendrocytes = c("MBP""PLP1""ST18"
  OPC='Tnr,Igsf21,Neu4,Gpr17'
  Ependymal='Cfap126,Fam183b,Tmem212,pifo,Tekt1,Dnah12'
  pericyte=c(  'DCN''LUM',  'GSN' ,'FGF7','MME''ACTA2','RGS5')
# 下面是4种神经细胞
# excitatory (SLC17A6),  
# inhibitory (GAD2), 
# GABAergic (GAD2/GRIK1), 
# dopaminergic neurons(TH)

可以看到,在这个文章里面也是如此,蛮特意的。

这样的单细胞基础认知,也可以看基础10讲:

最基础的往往是降维聚类分群,参考前面的例子:人人都能学会的单细胞聚类分群注释

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