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本文概要 非小细胞肺癌 靶向治疗 EGFR抑制剂 1. NEOS研究：II期（术前新辅助），奥希替尼：ORR为71.1%，R0切出率93.8% 2. ADAURA研究（中国亚组）：III期（辅助治疗），疗效、安全性与全球人群一致 3. FURLONG研究：一线，III期，伏美替尼 vs 吉非替尼：mPFS为20.8 vs 11.1个月 4. NCT03823807研究：二线，II期，Oritinib ORR为60.4%，DCR为92.5% ALK抑制剂 5. ALTA-1L研究：一线，III期，布加替尼 vs 克唑替尼：PFS 30.8 vs 9.2个月；3年PFS率：43% vs 19%；3年OS率：71% vs 68% 6. NCT03823807研究：I期，SY-3505，不良反应轻微可逆，初显抗肿瘤活性 ROS1抑制剂 7. NCT03972189研究：一线，II期，Unecritinib（TQ-B3101）：ORR为78.4%，PFS为15.6个月 MET抑制剂 8. NCT02897479研究：II期，赛沃替尼，OS为12.5个月，PSC亚组（经治）、其他亚组、脑转移亚组分别为10.6（19.4）、17.3、17.7个月 9. GEOMETRY mono-1研究：II期，卡马替尼，队列7，初治ORR为68.8%，DOR为16.59个月，PFS为12.45个月 NTRK抑制剂 10. STARTRK-2研究（中国亚组）：恩曲替尼，初治ORR为63%（ROS1+NSCLC）和81%（NTRK+实体瘤） 免疫治疗 III期不可切除 11. PACIFIC-6研究：II期，序贯放化疗后度伐利尤单抗维持2年，具有一定疗效 术后辅助治疗 12. IMpower010研究：III期，阿替利珠单抗，PD-L1 TC≥50%获益显著 晚期免疫治疗 13. POSEIDON研究：一线，III期，度伐利尤单抗±tremelimumab+化疗，TTD更长 14. ORIENT-11研究：一线，III期，信迪利单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗，OS为24.2 vs 16.8个月 15. RATIONALE-307研究：一线，III期，替雷利珠单抗+化疗具有良好的耐受性 16. CameL-sq研究：一线，III期，卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗，OS为27.4 vs 15.5个月 17. CheckMate 870研究（亚洲）：二线，III期，无论HBV感染、EGFR突变和PD-L1表达状态如何，纳武单抗耐受性良好 小细胞肺癌 18. CASPIAN研究：一线，III期，度伐利尤单抗+化疗，长生存者免疫表达更丰富 19. NCT04346914研究：一线，Ib期，socazolimab+化疗，OS长达14.88个月 非小细胞肺癌-靶向治疗部分 术前新辅助治疗 NEOS研究：之前一项中期的多中心、单臂、二期NEOS研究（ChiCTR1800016948）分析表明，奥希替尼新辅助治疗在可切除EGFR突变的NSCLC患者中，具有良好的疗效，耐受能力及安全性。本研究纳入标准：年龄18-75岁、可切除、分期II-IIIB期（T3-4N2）、EGFR突变肺腺癌患者，给予奥希替尼80 mg/次/天，在术后连续6周治疗。主要研究终点是ORR，研究者根据RECIST v1.1来进行评估。次要终点包括安全性、R0切除率、生活质量、主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解（pCR）率和N2期降期率。本研究展示了奥希西替尼新辅助治疗的最终疗效和安全性结果。
研究结果：从2018年10月17日-2021年6月8日对88例患者进行筛查，最终纳入40例患者。在38例完成6周奥希替尼新辅助治疗的患者中，ORR为71.1%（27/38）。32例患者接受了手术（50%的视频/机器人辅助胸腔镜手术+50％进行开胸手术），并且30例（93.8%）患者行R0切除。28例病理可评估患者中10.7%达到主要病理缓解，包括1例（3.6%）患者达病理完全缓解。13例（46.4%）患者有≥50%的病理缓解。在新辅助治疗期间，30例（75%）患者出现治疗相关的不良反应，其中3例（8%）为3级，无不良反应导致新辅助治疗中断。
小结：本研究是目前样本量最大的奥希替尼新辅助治疗研究。在新辅助治疗中，奥希替尼展现出令人满意的疗效及可耐受的、较好的安全性，有望成为可手术切除的EGFR突变的NSCLC患者的一种有前景的治疗途径。 术后辅助治疗  主要终点：II/IIIA期DFS  次要终点：IB/IIIA期DFS  亚组分析结果 晚期靶向治疗 FURLONG研究：伏美替尼（AST2818）是一种不可逆、特异性第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。本研究对比了伏美替尼相较吉非替尼在未经治晚期EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效和安全性。FURLONG是一项随机、双盲Ⅲ期研究，研究在中国大陆的55个中心展开。研究纳入了EGFR 19外显子缺失或L858R突变的IIIB/IIIC/IV NSCLC患者，给予伏美替尼80mg/d或吉非替尼 250mg/d一线治疗。主要终点是独立评审中心（IRC）评估的PFS。  研究设计  基线特征 研究结果：2019年3月30日-2019年12月5日，研究将358例患者随机分至伏美替尼组（n=178）或吉非替尼组（n=180）接受治疗。基线时，伏美替尼组与吉非替尼组分别有35%与32%患者出现了中枢神经系统转移（CNS）。截止2021年9月15日，两组随访时间均为21个月。伏美替尼显著延长了mPFS（20.8 vs 11.1个月；HR=0.44；p<0.0001）。PFS获益在预先指定的各亚组间保持一致，包括CNS亚组（HR=0.50 ; 95%CI：0.32-0.80）。伏美替尼组中位暴露周期为18.3个月，吉非替尼组11.2个月，不过伏美替尼组的≥3级不良反应发生率低于吉非替尼组（11% vs 18%）。相较吉非替尼，伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者可显著延长PFS并发生较少≥3级TRAE。  PFS  PFS亚组分析 NCT03823807研究：Oritinib（SH-1028）是第三代EGFR-TKI，有选择性地靶向EGFR和EGFR T790M突变。一项II期研究（NCT03823807）中Oritinib在T790M突变阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。研究入组患者为局部晚期或转移性NSCLC患者，年龄≥18岁，具有T790M阳性突变。无症状、稳定的中枢神经系统转移（CNS）的患者也被纳入。给与患者200mg/天Oritinib治疗，至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点是客观缓解率（ORR）。 研究结果：2019年12月-2021年3月，227例患者接受了至少一剂量Oritinib。中位年龄62岁，57.3%女性，24.7%此前接受过全身化疗。数据截止时间2021年9月17日。137/227患者达到经IRaC确认的部分缓解，ORR为60.4%（95% CI：42.4-68.8）；DCR为92.5%（88.3%-95.6%），mDOR为12.5个月（95% CI：11.2-NA）；mOS不成熟。≥3级TEAE包括血肌酸磷酸激酶升高（4.0%）、高血压（3.1%）、死亡（2.6%）、腹泻（2.2%）。未报告间质性肺病。Oritinib在携带EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中表现出潜在的临床获益且安全性可耐受。 ALTA-1L研究：在ALTA-1L计划中期分析中，布加替尼（Brigatinib）无进展生存期（PFS）盲法独立审查委员会（BIRC）结果优于克唑替尼。本研究报告最后ALTA-1L（NCT02737501）的结果。患者随机1：1分配至布加替尼180mg/d（7天，90mg）或克唑替尼250mg bid。主要终点：通过BIRC获得PFS。次要终点包括颅内PFS（iPFS；BIRC）、总生存期（OS）、安全性、生活质量（QoL）。275名患者随机分配（布加替尼/克唑替尼, n=137/138）; 中位年龄58/60岁；先前化疗（CT）26%/27%；中位CT持续时间71/73天；基线的脑转移（BL-BM） 29%/30%。 研究结果；截至2021年1月29日，中位随访时间为40.4/15.2个月，共发生PFS事件166例（73/93）。BIRC PFS HR=0.48（95% CI: 0.35-0.66, log-rank P<0.0001）；中位PFS为24.0个月（95% CI: 18.4-43.2）/11.1（9.1-13.0）个月; 3年期PFS率，43%/19%。研究者PFS HR=0.43（0.31-0.58；中位PFS 30.8 vs 9.2个月）。中位缓解持续时间（DoR）为33/14个月（BIRC结果）和37/11个月。两组中位OS均未达到（41/51）；HR=0.81（0.53-1.22）；3年OS：71%/68%。BL-BM患者PFS HR=0.25（0.14 -0.46）；OS HR=0.43（0.21-0.89）。最常见的3级及以上不良反应：布加替尼：肌酸磷酸激酶（26%）和脂肪酶升高（15%）、高血压（14%）; 克唑替尼：丙氨酸转氨酶升高（10%），脂肪酶升高（8%），天冬氨酸转氨酶升高（7%）。任何级别间质性肺病/肺炎：5.9%/2.2%; 因不良反应停药：13.2%/8.8%。患者全球健康状况/生活质量报告中位恶化时间为26.7/8.3个月; HR=0.69（0.49-0.98）。 布加替尼证明具有持久的整体和颅内疗效及可控的耐受性，可延长治疗时间，本研究证实了布加替尼作为初治ALK+NSCLC患者的标准治疗。 一项研究：SY-3505是第三代ALK-TKI，能够用于野生型和广泛继发性突变的第一代和第二代ALK抑制剂耐药患者中。本研究是SY-3505第一个人体内I期研究，旨在探索SY-3505的安全性、药代动力学（PK）和中国ALK+NSCLC中的临床疗效。本研究为多中心、开放标签I期研究的患者（CTR20191702），口服SY-3505（25，50，100，200，300，400，500，600或800mg），每天一次。主要终点包括安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD），剂量限制毒性（DLTs）和临床研究推荐剂量（RP2D）。次要终点包括初步疗效和药代动力学参数。  剂量递增/扩展1期研究设计 患者人口基线特征 研究结果：2020年4月26日至2021年12月31日，纳入ALK+NSCLC患者共32例，包括2例（6.25%）ALK-TKI初治和30例（93.75%）之前在使用过ALK-TKI治疗的患者被纳入9个剂量递增队列（n=24）和2例剂量扩展队列（500mg/600mg，n=8）。 SY-3505的体外效力
SY-3505在不同患者中的抗肿瘤活性 药物浓度 患者常见TRAE 32例患者中有22例（68.7%）发生治疗相关的不良反应，1例（3.12%）出现3-4级不良反应。在800mg剂量组中发生了一例剂量限制毒性（3级腹泻）。最常见的治疗相关的不良反应（>10%）为腹泻（所有级别为25.00%；3-4级为3.12%）、恶心（15.63%；其中3-4级0.00%）、呕吐（15.63%；3-4级0.00%），天冬氨酸转氨酶升高（12.50%；3-4级0.00%）。28例可评估患者中有18例（64.30%）可观察到肿瘤消退，其至少接受一种ALK-TKI。PK分析表明SY-3505在患者体内积累的t1/2大约为26-56小时。识别RP2D基于安全性，PK参数和抗肿瘤活性在剂量扩展阶段。SY-3505在初治和经治（两种或两种以上的ALK TKIs）患者体内耐受性良好， 大多数治疗相关的不良反应轻微可逆。在接受过一代/二代ALK-TKIs治疗的患者中也观察到初步的抗肿瘤活性。本研究的剂量扩展阶段仍在继续。 NCT03972189研究：Unecritinib（TQ-B3101）是一种新型的以ALK，ROS1和MET为靶点的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明它有很好的抗肿瘤活性和持续作用时间。本研究旨在评估Unecritinib单药用于ROS1+NSCLC患者在一线治疗中的疗效及安全性。本研究是一项多中心、单臂II期试验（NCT03972189）。ROS1+NSCLC患者，未接受过ROS1-TKI治疗即可纳入研究。Unecritinib口服bid 300mg，每28天一个周期，直到疾病进展或无法耐受毒性。主要终点为ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、颅内ORR/DoR、颅内时间进展和安全性。
研究结果：截至2021年10月15日，111例患者接受Unecritinib治疗（中位年龄52岁，女性61.3%，71.2%患者PS评分1分，IV期92.8%，脑转移29.7%），中位随访时间为12.1个月。1例患者完全缓解，86例患者获得部分缓解，ORR为78.4%（95%CI：69.6%-85.6%）和DCR为87.4%（95% CI：79.7%-92.9%）。中位PFS为15.6个月（95% CI：10.2-27.0），中位DoR为20.3个月（95% CI：11.0-26.1）。中位OS尚未达到，12个月和24个月的OS率分别为98.1%和88.1%。
研究短期疗效结果
安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为99.1%（3级以上TRAEs发生率为45.1%）。治疗相关的严重不良事件发生率为3.6%，只有2例（1.8%）患者因TRAEs而停止治疗。最常见的TRAEs为AST升高（73.9%），ALT升高（72.1%）、呕吐（63.1%）、中性粒细胞计数下降（56.8%）、白细胞计数下降（52.3%），窦性心动过缓（52.3%），腹泻（43.2%）。对于ROS1+NSCLC患者的一线治疗，Unecritinib显示了不错的疗效，且安全性可控，为患者治疗提供了一种新的一线治疗策略。 NCT02897479研究：赛沃替尼是一种高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前在肺肉瘤样癌（PSC）和METex14+的局部晚期或转移性（NSCLC）中展现出具有前景的活性与可耐受的安全性。本研究是一项开放标签的2期研究，入组患者接受600/400mg 赛沃替尼治疗，QD，21天/周期。主要终点是OS与长期暴露治疗。研究纳入了不同NSCLC亚型（PSC vs 其他NSCLC）与脑转移患者。
研究设计
基线特征 研究结果：共纳入70例患者（全分析集，FAS），其中25例PSC，45例NSCLC，28例未经治，15例中枢神经系统转移（CNS），数据截止时间为2021年6月28日。8例患者仍然在治疗中，14例患者治疗时长超过了18个月。中位随访时间为28.4个月（IQR 26.2-36.3）。FAS的中位OS（mOS）为12.5个月（95% CI 10.5-21.4）；18个月mOS率42.1%；24个月mOS率31.5%；12例预治疗PSC患者与13例未经治PSC患者的mOS分别为19.4个月（95%CI 10.5-31.3）与10.9个月（95%CI 7.5-14.0）；18个月mOS率分别为50.4%与29.7%；24个月mOS率分别为37.5%与22.3%；PSC与其他NSCLC患者的mOS分别为10.6个月（95%CI 4.6-14.0）与 17.3 个月（95%CI 10.6-23.6）;18个月 OS率分别为29.9%与49.0%; 24个月OS率分别为25.6%与34.7%;脑转移患者的mOS为17.7个月（95%CI 10.48-NA）, 18个月OS率为50.0%；24个月OS率为35.7%。
最终OS以及各亚组OS 安全性：32例（45.7%）患者发生了≥3级治疗相关不良反应（TRAE）。最常见的是AST升高（12.9%）、ALT升高（10.0%）、外周水肿（8.6%）。本次更新的数据进一步确认了赛沃替尼在METex14+ NSCLC与各亚组中的获益，且具有可接受的安全性。 GEOMETRY mono-1研究：卡马替尼是一种选择性MET抑制剂，被批准用于METex14转移性NSCLC患者。在多队列II期GEOMETRY mono-1研究中，报道了该药物在治疗初期和预处理患者中的有效性和安全性。本研究提供了来自队列7的主要疗效数据，作为初治的METex14 NSCLC患者额外的一线治疗数据。GEOMETRY mono-1研究将患者纳入了几个队列。队列5b（先前提出的成熟数据）和队列7，包括初治的METex14 NSCLC患者。评估结果包括：总体缓解率（ORR；主要终点）、中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS），均采用盲法独立中心评价；中位总生存期（mOS）；和不良反应（AEs）。数据截止日期：2021年8月30日。 研究结果：在队列7中，32例患者治疗初期接受卡马替尼 400mg，每日2次。ORR为68.8%（95% CI：50.0-83.9），mDOR为16.59个月（95% CI：8.34-NE）。mPFS为12.45个月（95% CI：6.87-20.50）， mOS尚未达到。
安全性：在队列7中，所有级别的AEs共31例（96.9%）包括26例（81.3%）3/4级AEs患者。29例（90.6%）患者发生治疗相关的不良反应（TRAEs），其中3/4级患者有18例（56.3%）；TRAEs导致23例（71.9%）患者的剂量调整/中断，6例（18.8%）患者的治疗中断。常见TRAEs (≥20%，各级)为外周水肿（59.4%）、恶心（37.5%）、血肌酐升高（28.1%）。外周水肿导致2例患者停止治疗（6.3%）。 小结：初治的METex14患者的研究结果，显示ORR为70%，mPFS＞1年。所有患者的安全数据与之前发布的数据一致。这些数据继续支持卡马替尼一线用于METex14 NSCLC患者的治疗。 STARTRK-2研究：恩曲替尼是一种针对ROS1和TRK靶点且具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂。综合分析3项1/2试验（ALKA-372-001 EudraCT 2012-000148-88；STARTRK-1 NCT02097810；STARTRK-2 NCT02568267）的最新结果显示，恩曲替尼对合并ROS1+NSCLC患者（ORR为67.1%；2019年月1日截止）和NTRK+实体瘤的患者（ORR为61.2%）均有疗效（2020年8月31日截止）。本研究报道了来自STARTRK-2（2021年6月17日截止）的中国（中国大陆、香港、台湾）亚组的患者的主要结果。纳入了ROS/TRK-TKI初治、ROS1+NSCLC或NTRK+实体肿瘤的中国成年患者。4周后以及此后每8周根据RECIST v1.1通过盲法独立中心评价（BICR）对肿瘤反应进行评估。评估ORR、反应持续时间、颅内（IC）疗效、事件发生时间和安全性。疗效评估分析集包括38例随访时间≥6个月的ROS1+NSCLC患者和21例NTRK+实体瘤患者（NSCLC，11例；肉瘤，5例；结肠癌，2例；乳腺癌，1例；唾液，1例；甲状腺，1例）。 研究结果：ROS1+NSCLC患者的中位生存随访时间为28.5月，NTRK+实体瘤患者的中位生存随访时间为10.6月。ORR为63%（ROS1+NSCLC）和81%（NTRK+实体瘤）：总体和颅内结果与总体研究人群一致。在有/无基线CNS转移患者中，研究者评估的ORR为58.3%/65.4%（ROS1+NSCLC）和100%/76.5%（NTRK+实体瘤）。BICR评估的颅内活性见下表。
疗效分析
BICR评估的颅内活性 在安全评估分析集中，大多数治疗相关不良反应（TRAE）是1/2级和不严重的。由于治疗相关不良反应而终止治疗的比例为5.6%（ROS1+NSCLC）和0%（NTRK+实体瘤）并且没有由于治疗相关不良反应的发生而死亡的患者。在中国的局部晚期/转移性ROS1+NSCLC或NTRK+实体瘤的患者中，无论基线有无中枢神经系统转移，恩曲替尼均可诱导深度和持久的反应。 非小细胞肺癌-免疫治疗部分 III期不可切除 PACIFIC-6研究：在III期，安慰剂对照的PACIFIC试验中，同步放化疗CRT（cCRT）后的显著提高了III期不可切除NSCLC患者的生存期，且安全性可控。由于许多患者不符合同步放化疗的条件，II期PACIFIC-6试验（NCT03693300）旨在评估序贯放化疗后度伐利尤单抗的安全性。本研究报道了PACIFIC-6的主要安全性分析和次要疗效分析。以铂为基础的同步放化疗后，ECOG PS≤2且无进展的患者入组接受度伐利尤单抗1500mg IV q4w ≤24个月或直到进展、不可接受的毒性或同意停药。主要终点是度伐利尤单抗的安全性/耐受性，定义为治疗开始后6个月内发生的3/4级治疗可能相关不良反应(PRAE)的发生率。PFS和ORR（研究者评估；RECIST v1.1）和OS为次要终点。
研究设计
疗效 研究结果：截至2021年7月15日，共纳入117名患者；114例（97.4%）患者PS=0/1和3例（2.6%）患者PS=2。中位年龄为68.0岁（65.8%≥65岁），62.4%是男性，37.6%/50.4%/11.1%的患者是IIIA/B/C期的NSCLC。98.3%的患者患有基础疾病，主要是心血管疾病（59.0%）、呼吸系统疾病（(53.8%）和代谢疾病（51.3%）。中位治疗持续时间为32.0周（37.6%在数据截止时正在进行治疗）。总体而言，94.9%的患者发生了不良反应，76.9%的患者发生了PRAE。18.8%发生3/4级AE，4.3%发生3/4级PRAE（1.7%发生3/4级PRAE肺炎）；所有发生3/4级PRAE的患者事件均在6个月内发生(4.3%；95% CI，1.4~9.7)。分别有21.4%和16.2%的患者发生导致治疗中止的AE和PRAE；肺炎是导致治疗中止的最常见PRAE(10.3%)。2例患者(1.7%)发生致死性AE；1例为PRAE（非感染性肺炎）。 小结：在度伐利尤单抗试验中，序贯放化疗后的度伐利尤单抗与同步放化疗后观察到的度伐利尤单抗具有相似的安全性，并在体弱和老年人群中显示出很好的初步疗效。 术后辅助治疗 IMpower010研究：IMpower010显示，在切除的NSCLC辅助化疗后，使用阿替利珠单抗可显著提高无病生存期。在中期无病生存期分析中，II-IIIA期PD-L1 TC≥1%的人群（HR=0.66；95% CI：0.50-0.88）越过了显著性边界，PD-L1 TC≥50%的亚组获益最大（未分层 HR=0.43；95%CI：0.27-0.68）。本研究进一步分析了PD-L1 TC≥50%的II-IIIA期NSCLC患者。IMpower010（NCT02486718）研究设计和主要的无病生存期分析细节已被报道。本次会议公布了针对PD-L1 TC≥50% II-IIIA期NSCLC患者的探索性分析。 PD-L1≥50%的II-IIIA期患者的未分层DFS分析
II-IIIA期患者DFS
II-IIIA期复发模式
复发后全身治疗 小结：IMpower010研究的中期DFS分析中，与最佳支持治疗相比，接受阿替利珠单抗治疗的PD-L1 TC≥50%的II-IIIA期NSCLC患者获得了更长的DFS。尽管在事后分析中限制了患者的数量，但大多数亚组的数据是一致的。从数值上看，接受最佳支持治疗的患者的中枢神经系统复发程度更高。阿替利珠单抗的耐受性曲线与总体人群一致，显示了积极的获益-风险曲线。 晚期免疫治疗 POSEIDON研究：在III期POSEIDON研究中，与单独化疗相比，一线度伐利尤单抗+化疗显著改善了mNSCLC患者的PFS，OS改善具有积极趋势但未达到统计学显著性。与化疗相比，一线tremelimumab+度伐利尤单抗+化疗显示PFS和OS出现统计学显著和有临床意义的改善。本研究描述了tremelimumab+度伐利尤单抗+化疗和度伐利尤单抗+化疗与单独化疗相比的患者报告结局分析。EGFR/ALK野生型mNSCLC患者（n=1013）随机（1：1：1）分配至一线tremelimumab75mg+度伐利尤单抗1500mg+铂类化疗q3w治疗至多4个周期后，度伐利尤单抗 q4w治疗直至疾病进展，化疗后（第16周）再给予一剂tremelimumab；度伐利尤单抗+化疗q3w治疗至多4个周期后，度伐利尤单抗q4w治疗直至疾病进展；或化疗q3w治疗至多6个周期后。使用EORTC QLQ-C30/LC13将总体健康状况/QoL、功能和症状作为次要终点进行评估。使用Cox比例风险模型的分层对数秩检验评估至恶化时间(TTD)，通过Kaplan-Meier方法估计中位数，通过logistic回归评估改善率。
研究结果：截至2021年3月12日，分别有338、338和337例患者随机接受tremelimumab+度伐利尤单抗+化疗、度伐利尤单抗+化疗和化疗。对于tremelimumab+度伐利尤单抗+化疗、度伐利尤单抗+化疗和化疗组，C30和LC13的依从性分别为60%至88周、64周和24周。各治疗组的基线总体健康状况/QoL、功能和症状评分基本相似。HR表明，在几乎所有患者报告结局中，tremelimumab+度伐利尤单抗+化疗和度伐利尤单抗+化疗的TTD均长于化疗，包括预先规定的关注症状/领域（度伐利尤单抗+化疗与化疗相比，食欲减退[C30]除外）。tremelimumab+度伐利尤单抗+化疗和度伐利尤单抗+化疗组的患者报告结局（包括预先规定的症状/关注领域）改善率高于单独化疗组。
在化疗基础上加用度伐利尤单抗（+/-T）可改善mNSCLC患者的疗效，同时延缓健康相关QoL的恶化。与化疗组患者相比，tremelimumab+度伐利尤单抗+ 化疗组和度伐利尤单抗+化疗组患者的TTD更长，总体健康状况/QoL、功能和症状的改善率更高。 ORIENT-11研究：在ORIENT-11研究（NCT03607539）中，与安慰剂+培美曲塞+铂类（PPP）方案相比，信迪利单抗+培美曲塞+铂类（SPP）显著改善了局部晚期或转移性非鳞NSCLC（AMnsqNSCLC）的无进展生存期（PFS）。中期分析时达到了PFS研究终点（2019年11月15日）。本次更新的OS分析展示了SPP方案的OS获益。将无EGFR/ALK敏感突变的未经治局部AMnsqNSCLC患者随机分至SPP（n=266）或PPP（n=131），至疾病进展或不耐受毒性，至多24个月。PPP组患者可交叉至信迪利单抗单药治疗（取决于疾病进展）。主要研究终点是IRC影像独立评审委员会评估的PFS（根据RECIST v1.1）。关键次要终点是OS。患者分层标准：PD-L1水平；铂类化疗；性别。
安全性 研究结果：数据截止日期是2021年9月15日，中位研究随访时间为30.8个月，之前已报告了基线特征。在入组的397例患者中，观察到243例OS事件（SPP：151[57%]；PPP：92[70%]）。在PPP组的患者中，47%的患者按照方案交叉至信迪利单抗单药治疗。SPP组的mOS为24.2个月，PPP组为16.8个月（HR=0.65; 95% CI：0.50-0.85）; 估计的2年OS率为50%（SPP）和32%（PPP）。校正交叉效应后，OS疗效更为明显，HR=0.52（95%CI：0.38-0.69）；所有预先规定亚组的OS获益与ITT人群中观察到的结果基本一致。在本次ORIENT-11最终OS分析中，相较PPP，SPP在无EGFR/ALK敏感突变AMnsqNSCLC一线治疗中证实了其OS获益。 RATIONALE-307研究：III期RATIONALE-307研究（NCT03594747）的初步结果显示，替雷利珠单抗（TIS）联合化疗在晚期鳞状（sq）NSCLC患者的一线治疗中表现出， PFS显著提高，更高的ORR以及可耐受的安全性。本研究报道替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗的事后安全性分析结果。符合条件的初治局部晚期或转移性sqNSCLC患者（18-75岁）被随机按1：1：1分配至A组：替雷利珠单抗200mg d1+紫杉醇（P）175mg/m2 d1+卡铂（C） AUC5 d1 Q3W；B组：替雷利珠单抗200mg d1+白蛋白紫杉醇100mg/m2 d1/8/15 +卡铂(C) AUC5 d1 Q3W；C组：紫杉醇（P）175mg/m2 d1+卡铂（C） AUC5 d1 Q3W。患者接受4-6周期的治疗后，A、B两组患者后续接受替雷利珠单抗维持治疗，C组患者可在疾病进展后交叉接受替雷利珠单抗治疗。安全性分析集（SAS）包括所有接受至少1周期治疗的患者。4-6周期治疗后，比较A、B、C组患者间治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率的差异。所有统计分析结果都是事后性探索，同时P值为描述性分析。SAS分析一共纳入355名患者，其中A组120人，B组118人，C组117人。安全性方面，替雷利珠单抗+化疗组和单纯化疗组之间无明显差异（A组vs B组 p>0.01，A组 vs C组 p>0.01）。除B组vs C组因TEAEs导致治疗中止的置信区间外，A组 vs B组和A组 vs C组的置信区间（CIs）都为0。在化疗联合治疗组中，B组和C组报告的因TEAEs导致治疗中止的事件有数值上的差异但没有临床意义。替雷利珠单抗与化疗的联合应用有着良好的耐受性，并且化疗的加入并不影响替雷利珠单抗的疗效或增加额外的毒性。 CameL-sq研究：CameL-sq是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入未经系统治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者。入组患者按1∶1随机接受4-6周期的卡铂+紫杉醇+卡瑞利珠单抗或安慰剂治疗，后续接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，至疾病进展或不可耐受的毒性，在研究组中，卡瑞利珠单抗至多使用2年。安慰剂联合化疗组患者出现疾病进展后允许交叉，接受卡瑞利珠单抗治疗。研究的主要终点为IRC评估的PFS。研究共纳入389例患者（卡瑞利珠单抗联合化疗组193例，安慰剂联合化疗组196例），两组患者基线特征均衡。
研究设计
基线特征 研究结果：截止2021年12月29日，中位随访时间23.7个月。与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著延长了患者的OS[27.4个月（95%CI：22.1-NR） vs 15.5个月（95%CI：13.4-18.4）; HR=0.57; 95%CI：0.44-0.75; 单侧P <0.0001)]。与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著延长了患者的生存率：两年生存率53.9%（95%CI：46.5-60.8）vs 35.0%（95%CI：28.3-41.7）；三年生存率42.8%（95%CI：34.0-51.4）vs 25.7%（95%CI：18.6-33.4）。使用等级结构保留失效时间模型（rank preserving structural failure time models, RPFST）评估后，交叉使用帕博利珠单抗的OS获益仍保持（HR=0.42, 95%CI：0.31-0.58）。进一步分析显示，在各人群与临床亚组中，与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组均表现出OS获益。在PD-L1 TPS<1%亚组中，两组mOS为19.8个月（95%CI：14.0-26.3）vs 14.4个月（95% CI：11.7-16.8）（HR=0.73, 95%CI：0.52-1.03）；在PD-L1 TPS≥1%亚组中，两组mOS为NR（95%CI：29.1-NR）vs 20.1个月（95%CI：14.5-24.5）（HR=0.47, 95%CI：0.31-0.72）。 更新OS RPFST模型 本次更新的CameL-sq研究OS结果表明，在一线化疗的基础上联合卡瑞利珠单抗能够显著延长OS，研究结果进一步支持卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇方案作为晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线标准治疗选择。 CheckMate 870研究：纳武利尤单抗用于晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗在中国获批，其用法为按照公斤体重剂量，60分钟输注。本研究进一步探索以固定剂量30分钟输注的纳武利尤单抗在晚期非小细胞肺癌患者（包括HBV感染患者）中的安全性和有效性。本研究纳入以中国患者为主的经治亚裔晚期非小细胞肺癌患者，所有患者均接受纳武利尤单抗 240mg固定剂量，30分钟，每2周一次的静脉输注直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，或治疗满24个月。主要研究终点为HBV感染患者的高级别（3-5级）治疗相关不良反应。次要和探索性研究终点包括各亚组患者的疗效和患者报告结果（PROs）。 研究结果：本研究共入组400例患者，包括383例非HBV感染患者、34例EGFR突变患者、168例PD-L1≥1%和174例PD-L1＜1%患者。患者的中位年龄为61岁；男性（78.5%），非鳞癌（65.8%）和IV期（(77.3%）患者占大多数。最短随访时间为35.4月以及中位缓解持续时间为3.24月。当中位随访时间为37.6月时，无论HBV状态如何，3-4级的治疗相关不良反应发生率都很低。该研究未报道5级的治疗相关不良反应的发生。中位总生存期在非HBV感染患者和HBV感染患者中分别为14.2个月（12.3-18.1）和22.3个月（10.0-NA），EGFR突变患者和非突变患者中分别为19.3个月（11.2-31.7）和13.7个月（11.5 -18.1），PD-L1≥1%和PD-L1＜1%患者中为19.3个月（12.9-23.5）和13.3个月（(10.9-17.7）。在各亚组中，患者PROS与基线相比无明显差异。无论HBV感染、EGFR突变和PD-L1表达状态如何，纳武利尤单抗以240mg固定计量，30分钟静脉输注，每2周给药一次的治疗方案在治疗既往经治的亚裔晚期非小细胞肺癌患者中显示了良好的耐受性。本研究结果与CheckMate 078研究一致。 小细胞肺癌-靶向免疫治疗部分 CASPIAN研究：在CASPIAN III期研究中，对比依托泊苷+顺铂（EP）方案，度伐利尤单抗（D）联合依托泊苷+顺铂（EP）一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者时可显著改善患者OS且获得了长于3年的OS获益（HR=0.71，95%CI：0.60-0.86；p=0.0003）。本次研究报道了长期随访后患者的临床和分子特征。本研究将805例广泛期小细胞肺癌患者以1：1：1随机分配至度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂，度伐利尤单抗+tremelimumab+依托泊苷+顺铂或依托泊苷+顺铂组。在事后分析中，评估了长期生存者（LTS，n=94，定义为截至2021年3月23日仍存活的患者，中位随访时间为39.4个月）的临床特征。根据OS时间（18和36个月），在生物标志物可评估人群（BEPs）中评估患者的PD-L1表达和组织肿瘤突变负荷（tTMB）。 研究结果：度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂，度伐利尤单抗+tremelimumab+依托泊苷+顺铂和依托泊苷+顺铂组的患者数分别为44（16%），37（14%）和13（5%）例。在基线时可以观察到，LTS中良好预后因素的发生率略高；尽管LTS患者仍可发生肝/脑转移，但LTS患者发生肝/脑转移的比例低于ITT人群。相比较ITT人群，更多LTS患者接受≥4周期的EP方案，在免疫+化疗组可以观察到更高的OS率。至截止时间，46例（27例度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂；19例度伐利尤单抗+tremelimumab+依托泊苷+顺铂）LTS患者仍在接受度伐利尤单抗治疗。在免疫+化疗组可以观察到LTS患者对比ITT人群有着更高的ORR及24个月的PFS。LTS和ITT有着相似的严重不良反应（SAEs）。在度伐利尤单抗+tremelimumab+依托泊苷+顺铂组中，与OS<18个月的患者相比，OS≥18个月患者的肿瘤细胞（TC）或免疫细胞（IC）中PD-L1表达≥1%的表达更丰富。在OS≥36个月时，此表达将持续维持。 NCT04346914研究：本研究是一项开放、单臂、1b期的临床试验（NCT04346914），旨在评估抗PD-L1抗体socazolimab联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性、耐受性和有效性。在之前的I期临床试验中，已经证明了良好的安全性和有效性。患者接受socazolimab 5mg/kg+依托泊苷100mg/m2 d1-d3+卡铂 AUC5 d1 Q3W直至疾病进展或医生决定中止。本研究的主要终点是安全性。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）。 研究结果：在2020年4月15日（注册日期）至2021年12月30日(数据截止日期)期间，共20例广泛期小细胞肺癌患者接受socazolimab+依托泊苷+卡铂治疗。本研究ORR为70.0%（95%CI，45.72%-88.11%），中位PFS为5.65个月（95%CI：4.14-6.54），中位DOR为4.29个月（95%CI：2.76-5.85）以及中位OS为14.88个月（95%CI：10.09-NR）。95%的患者经历了3级及以上治疗相关的不良反应事件。没有发生与治疗相关的死亡事件。本研究结果表明，socazolimab联合依托泊苷和卡铂治疗广泛期小细胞肺癌显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，其OS数据高于既往的临床试验，尤其是IMPOWER133（12.3个月）和CASPIAN（12.9个月）。 本文编译由研究生郝月、卫静文和项菁协助完成。
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