【原】埃沃布替尼（Evobrutinib）—MS治疗的新星

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）正在从肿瘤治疗领域向自身免疫病治疗领域延伸。埃沃布替尼（Evobrutinib）在多发性硬化（MS）治疗的临床试验结果为这一延伸提供了令人信服的证据。

2022年美国神经病学学会（AAN）年会正在西雅图亲自举行（4月2日至7日）。期间一项关于Evobrutinib治疗复发型MS的II期扩展研究的结果在口头报告中分享。

根据2期扩展研究的2.5年数据，用‎‎Evobrutinib‎‎长期治疗安全有效地降低了‎‎成人复发型MS患者的复发率。‎‎这些发现支持Evobrutinib在复发性MS中的治疗潜力。

‎该药物的开发商Merck KGaA‎‎（在北美被称为‎‎EMD Serono‎‎）的高级副总裁兼开发部门神经病学和免疫学负责人Jan Klatt博士表示"我们正在不知疲倦地研究使用Evobrutinib进行MS治疗的未来，针对急性和潜在的慢性炎症，防止疾病进展以期并为患者实现更好的结果“。

‎此次AAN发布的新Evobrutinib数据，来自全球最大的2期BTK抑制剂治疗MS的临床试验，试验已经积累了长达2.5年以上的用药疗效及安全性的数据。

Evobrutinib通过阻断Bruton酪氨酸激酶（BTK）的活性起作用，BTK是存在于胞浆内的一种非受体型的小分子蛋白，参与免疫细胞特别是B细胞的成熟、分化，以及多样的免疫应答反应驱动炎症和异常免疫攻击，损害MS患者的神经系统。‎该药物是口服制剂，不仅能抑制外周的免疫反应，而且有望能透过血脑屏障作用于定居在CNS的B细胞，从而阻断阴燃病灶的炎症，延缓神经变性的发生。

‎2019年NEJM发表了2期临床试验（‎‎NCT02975349‎‎）的初步结果。评估了Evobrutinib在267名MS成人中的安全性和有效性，包括‎‎复发缓解MS‎‎和活动‎‎性继发性进行性MS‎‎。‎‎参与者被随机分配到三种Evobrutinib给药方案中的一组：25mg每日一次，75mg每日一次，或75mg每日两次，以及安慰剂或‎‎Tecfidera‎‎（富马酸二甲酯）对照组。‎‎所有方案均给予48周（近一年），但安慰剂除外，安慰剂给药24周，随后在剩余的24周内给予evobrutinib（25mg，每日一次）。‎‎初步结果表明‎‎，Evobrutinib治疗在所有三种剂量下通常都是安全的，并且其最高剂量（75mg，每日两次）在降低炎症性脑损伤和年化复发率方面比安慰剂效果更好。结果特别显示，高剂量在48周后每年复发0.11次，而安慰剂组在24周后（约6个月）复发0.37次。‎‎此外，该最高剂量组中79%的患者在治疗近一年后仍无复发。‎

此后，‎共有213名完成试验的患者（80%）选择参加其开放标签扩展（OLE）研究，其中所有人都接受75mg的Evobrutinib，每天一次，持续48周，然后是75mg，每日两次。‎来自2期试验及其OLE研究的先前‎‎数据显示‎‎，该疗法的益处持续两年。‎

‎新公布的数据涉及OLE研究中完成至少132周（约2.5年）治疗的164名患者（61%）。对于那些最初被分配到Evobrutinib的人，总治疗时间为180周或近3.5年。‎‎OLE研究的结果在AAN年会，口头报告中分享的标题为 “Safety and Efficacy of Evobrutinib, a Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor in Relapsing Multiple Sclerosis Over 2.5 Years of The Open-Label Extension to a Phase II Trial.”

‎总体而言，在2.5年内，对于在2期研究中分配最高剂量的Evobrutinib的患者，OLE的年化复发率仍然很低（每年0.12次复发）。‎此外，该疗法总体上仍然是安全的，耐受性良好，没有发现新的安全问题。77.5%的患者报告了不良事件，27.7%的患者认为与该药有关。六种严重不良事件与治疗有关。据报道，有9名（4.2%）患者出现严重感染;其中三个是致命的，但被认为与治疗无关。‎在OLE研究两年多的时间里，超过81%的患者具有正常水平的抗体，这些抗体是由B细胞产生的。尽管B细胞计数保持在低水平至少长达96周（近两年），但还是发现了这一比例。‎在OLE的前三个月报告了肝酶水平升高，提示肝损伤，但在主要试验中仅存在给予25mg evobrutinib或Tecfidera的患者中。‎在低比例的患者中检测表明胰腺炎症的酶高于正常，但无相关的临床体征或症状。‎结论是："在复发型MS患者中，Evobrutinib在2.5年内（在OLE研究中）的安全性和有效性数据继续显示出可接受的耐受性，没有新的安全信号，并保持了疗效"

‎该药物目前正在两项设计相同的‎‎3期试验‎‎中在1，800多名患有复发性MS的成年人中进行验证：EVOLUTION-RMS 1和2（‎‎NCT04338022‎‎和‎‎NCT04338061‎‎）， 其最新数据预计将在2023年底发布。‎

——来自ANN2022的最新报道。