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身性重症肌无力（gMG）是一种罕见的自身免疫性疾病，大部分患者为AChR Ab+，因而会产生特异性抗体(抗AChR)，与神经肌肉接头(NMJ)的信号受体结合，这会激活补体系统（人体防御感染的必要条件），导致免疫系统攻击神经肌肉接头，进而导致炎症和大脑与肌肉之间的交流中断。Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，通过抑制补体终末级联反应中的C5蛋白发挥作用，可立即、完全和持续抑制补体。 
据4月5日在2022年美国神经病学学会(AAN)年会上公布的来自III期CHAMPION-MG（NCT03920293）试验开放标签扩展(OLE)的新的长期随访结果显示，Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 在抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身性重症肌无力(gMG)成人患者中表现出长期疗效，在日常生活活动、肌肉力量和生活质量方面有所改善，持续 60 周。Ultomiris 在整个分析过程中也具有良好的耐受性。 
为期26周的全球III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验评估了Ultomiris在既往未接受补体抑制剂药物治疗的成人gMG患者中的安全性和疗效。该试验纳入了北美、欧洲、亚太地区和日本的175名患者。要求受试者在筛选访视前至少六个月确诊为重症肌无力，抗AChR抗体血清学检测呈阳性，试验开始时MG-ADL总分至少为6分，筛选时美国重症肌无力基金会临床分级为II至IV级。对既往治疗失败没有要求，在随机对照期内，除少数例外情况外，患者可继续服用稳定的护理标准药物。 患者按1:1随机分配接受Ultomiris或安慰剂治疗，共26周。患者在第1天接受单一基于体重的负荷剂量，随后从第15天开始定期进行基于体重的维持给药，每八周一次。评估了第26周时MG-ADL总评分自基线变化的主要终点，以及评估疾病相关和生活质量指标改善的多个次要终点。 完成随机对照期的患者有资格继续进入非盲扩展期，以评估Ultomiris的安全性和疗效，该扩展期正在进行中。 该试验的随机对照期 (RCP) 完成后，99.4% 的参与者 (n=161) 进入了开放标签扩展，在此期间所有患者都接受了 Ultomiris。在数据截止时，113 名患者已达到 60 周。 疗效分析包括在开放标签扩展中接受 ≥1 剂 Ultomiris 的所有患者。 在开放标签扩展 60周时，Ultomiris在功能活动、肌肉力量和生活质量测量方面显示自基线(定义为Ultomiris治疗开始)有具有统计学意义的改善，包括重症肌无力-日常生活活动(MG-ADL)总分(-4.0 [95% CI -4.8，-3.1]，p<0.0001)。此外，从安慰剂转换而来的患者(n=83)表现出与随机对照期期间接受Ultomiris的患者相似的快速应答幅度和时间过程。 疗效结果摘要 接受 Ultomiris 60 周的患者中 RCP 基线评分的变化
I .使用混合效应模型对重复测量进行分析的结果，报告为自RCP基线的最小二乘方平均值变化 ii . 11 名患者在数据截止前停止了开放标签扩展 
Ultomiris的安全性和耐受性与在 CHAMPION-MG 的随机对照期和其他批准的适应症中观察到的已知安全性特征一致。最常见的不良事件 (AE)，即在随机对照期和/或开放标签扩展中接受 Ultomiris 治疗的 169 名患者中发生率大于或等于 10%，是头痛（16.6%）和腹泻（13.6%）。 CHAMPION-MG 试验的其他结果以及 Ultomiris 在gMG中的药代动力学和药效学也在 2022 年 AAN 年会上公布。 Ultomiris用于治疗 gMG 的监管提交目前正在多个卫生当局进行审查，包括美国 (US)、欧盟 (EU) 和日本。 参考来源：Ultomiris demonstrated sustained improvements in functional activities and quality of life in adults with generalised myasthenia gravis through 60 weeks . press-releases. AstraZeneca；6 April 2022 07:00 BST. Accessed April 7, 2022. 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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