仅供医学专业人士阅读参考 白蛋白君：“慢加急性肝衰竭（ACLF）是在慢性肝病基础上，短期内出现急性肝功能失代偿和肝功能衰竭的临床表现。它是由各种诱因引起的，以急性黄疸加深、凝血功能障碍为表现的综合征，可合并肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征（HRS）及肝肺综合征等并发症，并出现肝外器官功能衰竭[1-2]。 由于各大国际肝病学会对于ACLF诊断标准的适用人群和定义不同，目前全球的流行病学数据匮乏。但整体上，各种诊断标准的ACLF死亡率均较高，28天死亡率最低为25.5%，最高65%，90天死亡率最低35.7%，最高可达94.3%[2-4]。 目前各种类型肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。治疗原则主要强调早期诊断、早期治疗，采取相应的病因治疗和综合治疗措施，并积极防治并发症[1]。 近年来国内外许多研究结果均表明人血白蛋白在ACLF患者治疗中起到了不容忽视的积极作用，今天白蛋白君就为大家简述一二。” 人血白蛋白可有效提高 ACLF患者的疾病缓解率 一项多中心开放标签试验，共纳入118例非自发性细菌性腹膜炎（SBP）的肝硬化患者，将其随机分配为白蛋白组（接受抗生素加白蛋白治疗；n=61）和对照组（单独使用抗生素；n=57）。其中白蛋白组患者分别于治疗第1天及第3天输注1.5 g/kg体重和1 g/kg体重的人血白蛋白（对于体重＞100 kg的患者，第1天及第3天的人血白蛋白输注量最多为150 g和100 g；对于体重＜60 kg的患者第1天及第3天的人血白蛋白输注量最少为90 g和60 g）。研究主要观察住院期间死亡率以及白蛋白对病程的影响[5]。 结果发现，虽然入组时白蛋白组的ACLF发生率高于对照组，但经治疗后白蛋白组患者的缓解率高达82.3%，而对照组仅为33.3%。此结果证实，含人血白蛋白的治疗方案可有效提高ACLF患者的疾病缓解率[5]。 人血白蛋白治疗是减少 患者死亡发生的独立保护性因素， 并可降低患者并发症的发生率
一项前瞻性研究纳入70名在内科和肝脏科随访的肝硬化合并难治性腹水的患者资料，将其中45名患者非随机分配入人血白蛋白长期治疗组（接受20 g人血白蛋白治疗，2次/周），并与未接受人血白蛋白长期治疗的患者进行比较。每位患者均被随访至研究结束、肝移植或死亡[6]。 结果发现，人血白蛋白长期治疗组患者的24个月累积死亡率显著低于未接受人血白蛋白长期治疗的患者，证实了人血白蛋白是减少患者死亡发生的独立保护性因素[6]。 此外，白蛋白治疗组患者肝性脑病、腹水、SBP和非SBP感染的发生率均显著降低[6]。 人血白蛋白长期治疗可有效显著提高腹水患者的总存活率
一项多中心随机试验（ANSWER试验），纳入431例利尿剂治疗无改善的肝硬化腹水患者，将其随机分配为接受标准药物治疗（SMT）组和SMT＋白蛋白组（40 g，2次/周，持续2周后改为40 g，1次/周）[7]。 结果发现，SMT＋白蛋白组患者的18个月总存活率较SMT组增高了11%，死亡风险降低了38%[7]。 白蛋白应用于ACLF治疗新技术， 可显著改善患者的临床症状
目前，对于ACLF的治疗，肝移植是唯一有效的手段。由于肝源的紧缺、治疗费用昂贵、移植术后需终身服用抗排斥药物等限制，使肝移植治疗肝衰竭无法广泛应用。 随着医学的不断发展，一些新技术、新方法不断出现，使ACLF的临床病死率得到一定的控制。而人工肝联合干细胞治疗便是其中的一种。研究证实，人工肝联合干细胞治疗的同时补充白蛋白等生物活性物质，可使ACLF患者临床症状明显好转，肝功能明显改善[8]。 在人工肝联合干细胞治疗时，可先利用人工肝支持系统清除体内的胆红素、各种细胞因子、代谢毒素等，补充白蛋白、调理素等生物活性物质，让肝脏暂时度过“高危期”；然后行干细胞移植，使干细胞更好地向受损肝脏定位转移，发挥免疫修复作用[8]。 ACLF是一种发生在慢性肝病基础上的，可合并多种严重并发症的综合征，具有短期死亡率高的特点，已成为重要的全球性健康问题。 在ACLF的治疗中人血白蛋白可以有效提高ACLF患者的疾病缓解率、降低死亡率及并发症的再发生率；长期治疗还可有效降低患者难治性腹水的发生率，并显著提高腹水患者的总存活率；此外，在ACLF治疗新技术——人工肝联合干细胞治疗的过程中，人血白蛋白还可使患者临床症状明显好转，肝功能明显改善。 至此，相信大家已经对人血白蛋白在ACLF治疗中的获益有所了解，那么人血白蛋白用于ACLF治疗的机制是怎样的？指南/共识对此又如何推荐呢？预知后事如何，且听下回分解！ 参考文献： [1]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(1):38-44. [2]曹竹君,张宸溪,谢青.慢加急性肝衰竭的国际标准与临床管理优化[J].临床肝胆病杂志,2021,37(04):745-751. [3]CANONIC研究Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. [4]MEZZANO G，JUANOLA A，CARDENAS A，et al．Global bur-den of disease:Acute－on－chronic liver failure，a systematic review and meta－analysis［J］．Gut，2021. [5]Fernández J,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2020 Apr;18(4):963-973.e14. [6]Di Pascoli M,Fasolato S,Piano S,et al.Long-Term administration of human albumin improves survival in patients with cirrhosis and refractory ascites.LiverInt,2019,39:98-105. [7]CaraceniP,Riggio O,AngeliP,etal.Long-Term albumin administrationindecompensatedcirrhosis(answer):anopen-labelrandomisedtrial.Lancet,2018,391:2417-2429. [8]刘洪,陈刚,甘雪梅.慢加急性肝衰竭治疗的新技术及其研究进展[J].临床肝胆病杂志,2015,31(09):1496-1500. 获批号码：VV-MEDMAT-63228 获批日期：2022年3月 |
