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过去，每当我们看到众多病友们发来的基因检测报告中出现的KRAS靶点，只能遗憾的告诉患者，新药正在研发中....而这一切终于被改写 作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩梦！因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了约1/4！全球肿瘤医生网医学部一直在关注这一致命突变的最新进展。近两年，针对这一曾让无数患者绝望的突变类型，多款药物问世，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒，40年无药可医的“铁树”终于“开了花”。 生存率翻倍！强效抑制剂Sotorasib改写KRAS肺癌患者命运2021年5月，首个针对KRAS突变有效，让我们期待了40年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准上市，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，改写了KRAS肺癌患者的曾经无药可用的命运。 好消息是，这款药物在2022年的AACR（美国癌症研究协会）年会上公布了更新的数据。结果显示Sotorasib 可能为非小细胞肺癌患者提供长期临床益处，再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。 美国罗斯威尔帕克癌症研究所的Grace K. Dy 博士在会议上说，“长期随访数据对于更好地确定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要，因为它是获批用于该患者群体的一流 KRAS G12C 抑制剂疗法！” 根据 1/2 期 代号为CodeBreaK 100 试验 (NCT03600883) 的数据更新，共有174名KRAS+非小细胞肺癌患者入组，值得一提的是，这些患者大部分已经接受了平均两种治疗方案，包括PD-1/L1和化疗。 结果显示： 40.7% 的患者对 sotorasib 有部分或完全反应，疾病控制率（DCR）为84%，中位反应持续时间为 12.3 个月。 中位无进展生存期和总生存期分别为 6.3 个月和 12.5 个月。 治疗一年后总生存率为50.8%，两年后总生存率为32.5%。  非常值得注意的是，两年总生存率接近 33%，与历史对照治疗相比非常有利。比如使用化疗药物多西他赛联合或不联合抗 ramucirumab 作为二线治疗的非鳞状 NSCLC 患者的两年总生存率预计在仅为15% 至 22% 之间。  此外sotorasib 的长期治疗耐受性良好，毒性轻微且可控，并且对继续使用 sotorasib 超过一年的患者没有新的安全问题。 KRAS患者迎来春天，众多新药在路上RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。几乎覆盖了所有的癌症类型，每年在全球造成100万人死亡。 其中，KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），非小细胞肺癌统计显示，约25%的肺癌患者携带KRAS基因突变。此外还存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中。 根据存在的特定突变，G12C、G12D 和 G12R 是病友们最常见的 KRAS 突变。除此之外，还有G12A、G12S、G12V等。  注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗。 令人振奋的是，除了已经上市的AMG510，目前还有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经在2022年2月提交了新药上市申请（NDA），疾病控制率高达80%。此外，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），礼来（Lilly），诺华（Novartis）等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。 好消息是，针对KRAS g12c突变的癌症患者，众多新药物已经在国内开始临床研究了，想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部，我们也将及时为大家提供新药信息。 专家表示，对于病情严重的癌症患者，任何药物超过35％的应答率将被视为一项重要突破。史上最难攻破的基因突变KRAS即将有靶向药问世，从此，无论是肺癌还是其他癌症如结直肠癌、胰腺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点！我们拭目以待，期待新药早日上市，造福大众！ |
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