 肺癌是世界范围导致癌症死亡的首要原因之一，NSCLC占肺癌总数的85%。据统计，75%的NSCLC患者在确诊时癌症已经转移或处于晚期，他们的5年生存率只有5%。EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白。当EGFR基因发生突变后，它会导致蛋白过度活跃，从而导致癌细胞的生成。EGFR基因突变出现在10-35%的NSCLC患者中，最常见的激活性突变为外显子19缺失和外显子21 L858R置换，它们占已知激活性EGFR突变的80%。对于这类肿瘤的治疗仍然是一个重大挑战。 EGFR突变晚期肺癌，已有“太多”靶向药了。第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美钠；第二代：阿法替尼；第三代：奥希替尼……这些都是已经上市的，还有至少十几个等待上市的。而Vizimpro的上市为NSCLC患者带来新选择，新希望。 达克替尼是个什么药？ Vizimpro是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。Vizimpro是一种泛HER抑制剂，而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR（HER1），而且还有HER2和HER4，也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白，所以展示出较好的疗效。  Vizimpro分子结构 今年4月，美国FDA已授予Vizimpro一线治疗携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC的优先审查资格。目前，Vizimpro也在接受欧洲药品管理局（EMA）的监管审查。 Vizimpro此次获批，是基于名为ARCHER 1050的随机多中心国际性开放标签3期临床研究的结果。该研究在去年ASCO以及CSCO大会上被报道，是一项全球性、头对头研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Vizimpro VS Gefitinib吉非替尼（也就是易瑞沙）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为OS。 达克替尼KO易瑞沙 该实验入组了452名EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，随机均分到Vizimpro组（45mg/天，n=227）和Gefitinib组（250mg/天，n=225）。   研究数据显示，与Gefitinib治疗组相比，Vizimpro治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。今年6月在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布的OS数据显示，Vizimpro治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Gefitinib治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，Gefitinib治疗组生存率为56.2%，Gefitinib治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。 安全性方面，Vizimpro治疗组最常见的（≥20%）不良反应包括：腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲减退（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）、瘙痒（21%）。Vizimpro治疗组有27%的患者发生严重不良反应，最常见的（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺疾病（1.3%）。 “携带EGFR基因突变的NSCLC是一种常见癌症，特别是在亚洲人群中。新的治疗选择最终将为患者造福。” ARCHER 1050研究的首席研究员，香港中文大学临床肿瘤学系主席Tony Mok博士说：“ARCHER 1050的试验结果，意味着Vizimpro应该被考虑成为携带EGFR突变的NSCLC患者的新一线疗法选择。” 辉瑞肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz先生表示：“改善患者的治疗结果一直是我们研发新药的中心，Vizimpro是辉瑞致力于为存在严重未满足医疗需求的肺癌患者提供更多医疗选择这一宗旨的又一体现。今天的批准，让辉瑞拥有靶向3种独特肺癌生物标志物的疗法。”  与癌共舞 |
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