 作者：徐小倩 美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织，致力于癌症的预防、治疗及患者护理。近日该组织发布了2020年抗癌进展报告《临床癌症进展：ASCO年度抗癌进展报道》，报告中介绍了过去一年医学界在癌症治疗领域取得的重大突破。  在所有因癌症死亡的患者中，肺癌患者占比最高，肺癌仍是肿瘤界的顽疾。本文聚焦肺癌领域的前沿进展，旨在为众多肺癌患者带来最新治疗资讯与治疗信心。ASCO年度报告公布了肺癌相关的4项研究成果，患者人群涉及IV期非小细胞肺癌患者、广泛期小细胞肺癌患者、晚期鳞状非小细胞肺癌患者、不可切除III期非小细胞患者，治疗方法涉及手术、放化疗、免疫治疗、联合治疗。 下面为大家解读肺癌治疗相关报告： 手术治疗，旧理念新突破 随着肿瘤精准治疗时代的到来，肺癌的治疗领域发生了翻天覆地的变化，特别是靶向药和免疫治疗的出现重塑了临床治疗的格局。但无论新疗法如何层出不穷，也依旧改变不了手术在肺癌治疗中的基石地位。最近研究人员在肺癌手术领域也取得了长足的进展，给患者带了更多的生存获益。正是因为该项重要突破，手术治疗再次成为人们关注的焦点。 临床试验证明，对于仅有少数转移灶的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，放射疗法或者手术治疗（局部巩固治疗）可更有效地延长患者生存期。寡转移代表了一种独立的肿瘤生物学，定义为局部晚期疾病和明确转移性疾病之间的中间状态，可通过局部治疗进行有效医治。小规模试验结果表明，对寡转移位病灶进行消融治疗（手术或立体定向放射治疗）可延长患者无进展生存期（PFS）。 随机研究的初步数据 2016年，研究人员公布了一项随机研究的初步数据。该数据表明，与接受维持治疗或医学观察相比，接受局部巩固治疗的患者会有8个月的PFS获益，因此该试验提前结束。 II期随机试验结果 2019年，研究人员公布了II期随机试验结果（NCT01725165）。试验纳入49例IV期NSCLC患者，其中22例患者接受一线全身治疗后，至少3个月病情稳定，累积至多3个转移灶。受试者随机分配接受维持治疗/医学观察或局部巩固治疗（手术或放疗）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。 与维持治疗/观察组的中位PFS 4.4个月相比，接受局部巩固治疗的患者的中位PFS延长了三倍以上，为14.2个月。局部巩固治疗组在OS上已展示了同样的的优势，其中位OS为41.2个月，而维持治疗/观察组的中位OS仅为17.0个月。而且患者均未出现≥3级的不良事件，展现了良好的安全性。 小结 虽然局部巩固治疗并不是一个新的治疗理念，而且很多试验研究都显示局部治疗可能带来生存获益，但并未有一个随机对照研究。此次公布的研究结果，无论是对治疗决策的医生还是接受治疗的患者都会对局部巩固治疗的临床决策更为信服。目前该项目的III期随机试验正在进行中，让我们共同期待最新研究成果。 小细胞肺癌进入了免疫新时代 小细胞肺癌（SCLC）是一种高侵袭性肿瘤，占所有肺癌发病率的15％左右。SCLC疾病进展快，易发生早期转移，60％患者确诊时已经处于广泛期。对于广泛期阶段的SCLC患者，肿瘤已扩散到双肺，原发性肿瘤转移至对侧胸部淋巴结或转移至身体其它部位。目前治疗多依赖于铂类化疗药和依托泊苷。 小细胞肺癌是肺癌中的少数派，其治疗领域在过去30年里几乎处于停滞状态。医学界原认为依托泊苷的问世或能为SCLC患者的困境打开一丝缺口，但该药自20世纪80年代获批以来，多项与化疗/靶向药物物联合治疗的III期临床试验均以失败告终，之后在SCLC治疗方面一直停滞不前。 IMpower 133 研究III期试验结果 创新药阿特珠单抗（Atezolizumab）的出现打破了SCLC治疗领域的僵局，正在用其良好的临床数据撬动SCLC这块顽石。IMpower 133研究（NCT02763579）是一项双盲III期临床试验，评估了阿特珠单抗与化疗的联合治疗效果。 该试验入组403名广泛期SCLC患者，随机分为两组，对比阿特珠单抗联合化疗，与单一化疗治疗SCLC的疗效和安全性。研究结果表明联合治疗组（阿特珠单抗+化疗）可显著延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）： ① OS方面，联合治疗vs化疗，12.3个月 vs 10.3个月； ② PFS方面，联合治疗vs化疗，5.2个月 vs 4.3个月； 安全性方面，尽管接受阿特珠单抗的患者中免疫相关不良事件（如皮疹和甲状腺功能亢进）更为常见，但总体上，两组患者的不良反应事件比例并无统计学差异。 小结 IMpower133研究是ES-SCLC免疫治疗的里程碑式研究，也是30年来ES-SCLC一线治疗的首次重大突破。阿特珠单抗联合化疗已成为全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线治疗ES-SCLC的肿瘤免疫疗法，从此SCLC的治疗进入了免疫新时代。  鳞状非小细胞肺癌治疗新希望 肺癌是一种肺部组织发生癌病变的疾病，其可分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。而NSCLC根据癌细胞的不同类型，分为鳞状细胞癌、大细胞癌以及腺癌。其中鳞状NSCLC占肺癌的20％-30％，与非鳞状NSCLC相比，生存期较差，而且治疗多局限于铂类化疗药物，故肺鳞癌亟需探索新的治疗方案。 新兴的肿瘤免疫治疗药物正逐渐成为癌症患者的潜在治疗手段，针对肺鳞癌的KEYNOTE-407研究的结果令人振奋，为众多鳞状NSCLC患者带来了新希望。 KEYNOTE-407试验结果 KEYNOTE 407（NCT02775435）是一项全球多中心的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，受试者均为未治疗过的IV期鳞状细胞NSCLC患者，被随机分成帕博利珠单抗（Pembrolizumab）+铂类化疗药物联合治疗组与安慰剂+铂类化疗药物治疗组，以评估PD-1靶向药帕博利珠单抗治疗鳞状NSCLC的疗效与安全性。研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 研究结果表明， 接受帕博利珠单抗联合化疗组的患者（278例）OS和PFS均比安慰剂联合化疗组患者（271例）更长： ① OS方面，帕博利珠单抗组vs安慰剂组， 15.9个月vs 11.3个月； ② PFS方面，帕博利珠单抗组vs安慰剂组， 6.4个月vs 4.8个月； 安全性方面，帕博利珠单抗组及安慰剂组≥3不良反应发生率分别为69.8%、68.2%，其中贫血、脱发、中性粒细胞减少，为两组的常见不良反应。 小结 研究结果表明，帕博利珠单抗联合化疗对鳞状NSCLC患者具有积极的疗效，是比化疗药物更好的临床治疗选择。正因为该研究的喜人结果，帕博利珠单抗联合化疗的治疗方案已作为晚期鳞状NSCLC患者的新标准治疗方案。  局部晚期NSCLC患者生存期有保障 癌症中死亡率最高的仍然是肺癌，约25-30%的患者被诊断为局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。目前同步放化疗加铂类是临床上不可手术NSCLC患者的标准治疗方案，但也只有极少数接受放化疗的患者生存期超过5年。可见，不可手术期NSCLC的治疗依旧是医学界的一个巨大挑战。 最近报道的PACIFIC（NCT02125461）研究成果让人眼前一亮，其将免疫治疗纳入不可手术期NSCLC的治疗中，为该治疗领域的研究开辟了新道路。 PACIFIC研究III期试验结果 PACIFIC III期试验纳入了同步放化疗后无进展的不可切除NSCLC患者，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）展现了良好疗效，与安慰剂组相比，其与放化疗同步治疗组可显著延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 经过2年随访，疗效与安全性重要结果： ① 度伐利尤单抗治疗组OS率为66.3%（183例），安慰组为55.6%（116例）； ② 度伐利尤单抗治疗组中位PFS为17.2个月，安慰组中位PFS为5.6个月； ③ 度伐利尤单抗治疗组严重不良反应发生率更高为29.1%，安慰组为23.1%； 2019年ASCO会议上更新重要成果： 度伐利尤单抗治疗组的3年总生存率为57％，而安慰剂组为43.5％； 小结 免疫疗法与放化疗相结合的治疗效果取得了长足进展，度伐利尤单抗已获批上市，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期NSCLC患者的治疗。 看到了以上报告中的试验结果，是不是对肺癌的治疗充满了希望，重燃对未来生活的信心呢？随着医疗水平的突飞猛进式发展，加之对肺癌发病机理更深程度的研究，传统的治疗手段不断突破固有治疗效果，新兴的治疗手段不断涌现，使得肺癌领域得以不断捷报频传，为众多患者带来了福音。癌症固然可怕，但与癌共舞会一如既往和您携手抗癌！欲知ASCO报告中的更多研究成果，请持续关注该公众号的后续更新。 |
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