 作者:许柯 癌症最令人感到折磨的一点就是会复发和转移。看似治好的癌症不知何时又会卷土重来，这使得在影像中已经没有癌细胞的患者仍需要长期地接受辅助治疗，治疗花费暂且不谈，用药出现的副作用和毒性都会对患者产生切实的影响。 因此，我们急需一种方法来告诉我们我们何时可以停药？我们是否还存在癌症复发的可能？ 国人研究带来休药预测新可能 在WCLC2021学术会议上报道了广东省人民医院的一项探索性研究，通过微小残留病灶（MRD）状态来预测非小细胞肺癌患者在接受局部强化治疗后可以有多久的药物假期。 研究方法 该研究共招募了38例接受过靶向治疗后进行局部强化治疗的IIIB或IV期NSCLC患者进行血液微小残留病灶（MRD）筛查，并以此作为是否停药的判断依据。  MRD检测内容 MRD检测的停药依据包括：
符合上述全部条件的患者可以进入药物假期，在此期间不接受任何治疗，只接受每3个月一次的CT、CEA、MRD监测。如在随访时发现上述四项有一项不达标的则需立即恢复用药。  研究结果 2019 年 6 月至 2021 年 2 月期间，除2例MRD阳性患者和7例不愿停药的患者，其余29例患者均进入药物假期。 这29例进入药物假期的患者的药物假期中位时间为117天（5-434天）。共11名（37.9%）患者在随访期间出现至少一项条件不符合，重新接受药物治疗，他们的中位药物假期时间为165天（55-434天）。 11例重新接受药物治疗的患者中有6例出现影像性病变，5例为原发部位复发（2例在肺部，3例在脑部），1例为脑部新发。复发的6例患者在重新接受EGFR-TKI治疗后均获得响应。 其余5例患者因MRD阳性或CEA升高而退出研究。这5例患者在 EGFR靶向药再次治疗 3 个月后再次满足药物假期标准，其中2例因此获得了第二个药物假期。  引领肺癌治疗新时代的标志物 微小残留病灶（minimal/measurable residual disease，MRD）是指癌症患者经治疗之后残留在体内的少量癌细胞，这部分细胞往往不能够被传统的检测手段所检测，这也是肿瘤复发的最主要原因之一。 如果能筛查出我们体内是否存在MRD，就可对癌症复发做出判断。 然而，由于MRD水平一般较低，一般的手段很难检测出来，需要有高灵敏度和高特异性的检测手段来加持MRD的检测。 而液体活检作为近年来新兴的活检形式，可利用血液或尿液进行检测，分析我们体内的对循环肿瘤细胞（CTCs）或者循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）来判断体内肿瘤的情况。而这也能很好地反应MRD的存在情况。因此，MRD监测就是液体活检的形式，快速，便捷，但精确度稍有欠缺。 除了检测便捷，MRD检测还拥有超前预判早期肺癌复发轨迹、预测巩固免疫治疗疗效指导寡转移局部治疗的优势。通过MRD阳性指标可对治疗等作出预测。 当然，MRD的未来更多将会偏向于我们今天所介绍的研究。利用MRD的监测给予患者合理的药物假期，这样一方面可以延缓耐药的发生，让患者获得更长久的生存，另一方面还可为患者减轻治疗负担，让患者获得一段自由的休药时光。这对于患者而言无疑是巨大的利好消息。 但MRD监测还是有很多困难摆在我们面前，首先是检测的精准度，都知道液体活检的准确率不及组织活检，可能会存在假阴性的可能。而目前MRD阳性的判断多以ctDNA阳性为依据，可能会存在不确定性；其次，如前文研究结果所呈现的，复发患者多是脑部转移患者，说明血浆MRD对脑转移的监测作用可能有限，由于血脑屏障和血脑脊液屏障的存在，血浆无法反应颅内状况的结论已经获得广泛认可；目前MRD检测只适用于经局部巩固治疗后无可见病灶、驱动基因阳性的患者，使用范围有一定的限制，未来这个范围能否扩大让更多人适用还是未知数。 无论如何，基因测序技术还在不断发展，MRD的检测也必然会不断精进，希望在不久之后有一个更加完整、准确、高效的MRD检测技术会呈现在我们面前，帮助患者更好地找寻到药物假期，让大家可以享受到“无忧无药”的快乐！ 参考文献： [1] Drug holiday based on molecular residual disease status after local consolidative therapy following TKI treatment for patients with advanced NSCLC. 2021 WCLC.  星标关注，精彩内容不错过！  与癌共舞 |
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