【原】一文带您了解肺癌的早期识别及转移的复发预测！

与癌共舞论坛 2022-04-21

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作者：Saturn

据报道，全球肺癌平均5年生存率仅16%，而早期肺癌5年生存率可达65%[1]。同时，无论早期还是中晚期的肺癌患者，都存在癌症复发转移的风险。最新数据表明，我国有2/3的实体瘤患者出现癌症复发转移现象[2]，哪怕是经历过手术+放疗+化疗的患者，也会有出现亚临床隐性转移的风险，而临床复发转移的患者多数生存期将不超过5年。

肺癌复发转移能否预测？

如何有效识别转移前症状？

肺癌发生复发转移的根本原因在于，手术和放疗虽然可以去除癌症组织并杀死癌细胞，但是每次放疗却不会一次性杀死全部的癌细胞，只能杀死一部分，而另一部分通过自我修复还可能存活。另外，部分的肿瘤细胞被照射后还可以进入休眠状态。在一段时间以后，还可能继续增殖。所以，在治疗周期结束后，影像学检查并未发现癌细胞时，患者通常会以为癌细胞已被完全“杀死”，其实却不然。

众多的临床研究结果表明，肺癌患者即使进行了根治性的手术治疗，还是会存在微小残留病灶（MRD）的问题。如今，MRD的检测已用于治疗后残余肿瘤的检测和肿瘤复发转移的监测中。广东省肺癌研究所所长吴一龙教授对此提出一个比较恰当的评价标准——“MRD特征性生存曲线”，也就是MRD阴性的患者生存曲线应该无限接近于100%。

目前MRD的主流检测手段，是检测从肿瘤中游离出来的DNA片段(ctDNA)。然而，由于临床上迫切地需要提高MRD检测的准确率，在检测ctDNA以外，对DNA甲基化、cfDNA浓度和片段化特征（cfDNA长度、末端碱基特征）等检测方法的优化研究也在如火如荼地开展中。

其中，cfDNA是指在血液中游离在细胞外的DNA，里面包括正常白细胞凋亡后产生的DNA片段，和肿瘤细胞凋亡产生的片段。ctDNA就是血液中游离的肿瘤细胞凋亡后产生的DNA片段，前者包含后者。对于健康的人来说，血液中的cfDNA本应该维持在一个较低的水平，但当人体有严重的系统性器官损伤，即肿瘤形成时，血液中的cfDNA含量便会增加，甚至在肿瘤形成早期即可以被检测出来，这对于临床检测具有重要意义。2021年7月，中国科学院的马铮主任在国际学术期刊《Frontiers in Oncology》中发表的研究表明，使用ctDNA对临床IA-IIB期NSCLC患者进行围手术期动态监测时发现，ctDNA与cfDNA的联合使用在预测NSCLC患者的术后复发风险中更有价值[3]。因此，以cfDNA为代表的液体活检技术可以为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的筛查诊断和预后监测提供重要的补充手段。

国际期刊《Nature Communications》杂志上发表的一项基于血液cfDNA无创肺癌早筛新方法，该方法证明了cfDNA可用于预筛选肺癌的高危人群，以增加肺癌检测的可及性。该研究团队通过先前开发的一种以全基因组技术来分析cfDNA片段化图谱的方法——DELFI（用于早期拦截片段的 DNA 评估），识别外周血中大量肿瘤细胞衍生变化的潜力[4]。试验表明，非癌症个体的DELFI评分较低，而癌症患者的DELFI评分中位数却明显较高。

患者生存曲线：与 DELFI 评分 < 0.5（蓝色）的患者相比，DELFI 评分 > 0.5（红色）的癌症患者生存率更差

国际肺癌杂志《Lung Cancer》发布的研究结果也同样表明，cfDNA浓度较高患者的无病生存期和总生存期均少于cfDNA浓度较低的患者（中位总生存期 10个月VS 14.2个月）[5]。

患者生存曲线：a)无进展生存期；b) 总生存期，根据cfDNA浓度划分患者（蓝色曲线为cfDNA含量较低的患者；绿色为cfDNA含量较高的患者）

同时，最新的癌症研究领域期刊《Annals of Oncology》上的一项观察性临床研究结果提到，利用cfDNA测序、基于机器学习技术的多癌早期检测（MCED）方法，可以准确监测到50多种肿瘤类型的癌症信号，并且特异性达到99.5%，预测癌症的准确率达88.7%[6]！

此外，一些肺癌患者在治疗后出现的特殊临床症状也需要多加警惕，对可能是癌症复发的前期表现要防患于未然：

治疗后原发症状加重：患者在病情稳定了一段时间后，原发部位又出现了与初次确诊时相似的症状，如包块、结节等，并且症状加重；
持续消瘦：需要注意如果患者治疗后体重未保持在相对平稳状态，出现了不明原因的消瘦、乏力，或贫血。有可能是因为体内肿瘤细胞增多，消耗了机体大量营养物质；
全身疼痛加重：患者除原发部位的局部疼痛外，背部、腰部，或其他部位出现疼痛，甚至加重，要注意可能是骨转移；
淋巴结无痛肿大：如果患者的颈部、下颌、锁骨窝、腋窝、腹股沟等处出现无法解释且无痛的淋巴结肿大，应当立即就医；
出血症状：若出现咯血、呕血、无痛性血尿、黑便、阴道流血，或身体其他不明原因的出血等，都应及时就诊；
低烧症状：癌症患者的发烧一般不会超过38度，还可在午后、下午、夜间出现体温升高的症状。而使用抗生素、抗过敏的药物一般作用不大，反而应用抗癌药后可退烧，当出现这种不明原因的发烧时也应引起警惕；
管腔的狭窄、堵塞：如果食管内的肿瘤增大，可见吞咽困难；如果在气管或咽喉的肿瘤增大，可见气短、声音嘶哑，或语不出声等症状；
脑水肿等脑部症状：如果患者出现脑转移，则会出现疼痛、头晕或视物模糊，如果病灶长在支配肢体活动的区域，会出现渐进性的肢体无力，无法行走。

防治未病，肺癌早期症状不可忽视！

据临床数据统计，目前仅有15%肺癌病例在早期能确诊。大多数患者在出现症状就诊时已是中晚期，但中晚期肺癌的总体5年生存率仅有15～16%[1]，因此发现早期肺癌才是治疗的关键！最新的专家共识认为，年龄≥40岁且具有以下任一危险因素者属于肺癌的高风险人群：

吸烟≥400年支，或曾经吸烟≥400年支，戒烟时间<15年；
有环境或高危职业暴露史；
合并慢阻肺、弥漫性肺纤维化或既往有肺结核病史者；
既往罹患恶性肿瘤或有肺癌家族史者，尤其一级，并有亲属家族史，以及是否有被动吸烟、烹饪油烟以及空气污染等因素。

而当身体出现以下症状时，就要注意是不是已经出现肺癌的预警信号，要尽快、尽早地进行肺癌的筛查和治疗。

持续咳嗽时间超过2-3周或治疗无效；
活动后出现胸闷、喘不上气；
有持续的胸部或者肩背部疼痛；痰中出现血丝或者咳血；
持续时间较长或正规治疗无效的肺炎；
以及不明原因的发热、声音嘶哑、体重下降等症状
出现肺部结节，虽然肺部结节大部分是良性的，但也有很少一部分属于癌前病变或者肺癌；
当肺癌发展到晚期，还会出现远处转移，导致患者出现各种转移症状，如肝转移引起肝肿大、肝区疼痛、黄疸等。

最后强调，防治未病才是保持健康的最好方式，平日要注意运动和锻炼，注意营养与饮食，提高身体素质，并保持健康生活方式。而面对肺癌，也不要过分焦虑，要有信心，轻装上阵，做到“战术上藐视敌人，战略上重视敌人”，做到早筛查、早发现、早诊断、早治疗，这才是对抗肺癌的王牌方式！

参考文献：

1.王成锋. 《中国胰腺癌多学科综合治疗模式专家共识(2020版)》解读[J]. 中华医学信息导报 2021年36卷9期, 23页, 2021.

2.周琦. 肿瘤复发转移可以早发现[J]. 家庭医药.就医选药, 2015, 000(004):14-15.

3.Chansky K, Detterbeck FC, Nicholson AG, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: External Validation of the Revision of the TNM Stage Groupings in the Eighth Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. J Thorac Oncol2017;12:1109-1121.2017/05/04.DOI:10.1016/j.jtho.2017.04.011.

4.https://www./articles/s41467-021-24994-w

5.https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC8345487/

6.https://clincancerres./content/27/15/4221.long