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RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp）的短肽，（该序列可在实验室进行定制肽合成），广泛存在于生物体内。其中，细胞外基质（ECM）和血液中的粘附蛋白在人体内含量最多。常见的含有RGD序列的蛋白质主要有纤维蛋白（fibrinogen，Fg）、层粘连蛋白（vitronectin，Vn）、胶原蛋白（collagen）等。 RGD肽充当整合素及其配体相互作用的识别位点，介导细胞-ECM和细胞间粘附。同时具有信号传导功能。目前对RGD的研究主要集中在RGD肽对血小板功能的影响、RGD肽在抗血栓药物中的应用、RGD肽在骨组织诱导再生中的研究、RGD肽在肿瘤转移中的研究和新生血管，在肿瘤靶向治疗中的应用。 大多数线性RGD肽在循环中的半衰期短，治疗效果和生物活性不理想。为了获得满意的抗肿瘤效果，往往需要大剂量的含有RGD序列的线性肽，这无疑增加了治疗成本，并可能导致不必要的不良反应。因此，增加肽类化合物的稳定性，提高肽类的生物活性是改造RGD肽类的目标。研究表明，将肽的主要或部分结构改为环状结构，可以增加线性肽的稳定性。含有两个二硫键的环状RGD多肽对肿瘤新生血管内皮细胞的抑制作用最强，是含有单个二硫键的环状RGD多肽的20倍，是线性RGD多肽的200倍。将 RGD 肽与其他化合物偶联也是提高肽稳定性的方法之一。 RGD序列肽与多元酸、抗癌药物、PEG、PEU、EAA、CEMA等偶联物偶联后，抗细胞粘附和抗肿瘤转移能力增强。 |
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