  今天是第2155期日报。
自体Treg可缓解难治性UC合并PSCGut[IF:23.059] ① 一名难治性UC合并PSC的女性患者，单次输注自体来源、体外扩增的多克隆Treg细胞（1×10^6/kg体重），于治疗后第4周及第12周进行评估；② 第12周，患者的症状好转，排便次数减少，临床、内镜、组织学评分均下降，钙卫蛋白显著降低，肝功能明显改善（持续4周后再次上升）；③ 肠道CD3+ FoxP3+ T细胞和CD3+ IL-10+ T细胞富集，黏膜的TGF-β和双调蛋白表达增加。 Autologous regulatory T-cell transfer in refractory ulcerative colitis with concomitant primary sclerosing cholangitis 【主编评语】来自Gut上发表的一项临床研究结果，在一例难治性溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的女性患者中，发现回输体外扩增后的自体调节性T细胞（Treg），在临床、内镜及组织学方面均可显著诱导应答。（@aluba） 溃疡性结肠炎的进展与预防（综述）Gastroenterology[IF:22.682] ① UC不只是肠粘膜炎症，而是一种进行性疾病；② UC具有透壁效应，引起肠道神经系统损伤，造成肠道运动障碍，降低直肠顺应性、药敏性，增加结肠癌、结肠切除、肠外并发症、宿主焦虑抑郁等的发病风险；③ 重新定义UC，应超越以往认知，全面考虑UC的复杂特性，了解UC发病进程以及对病人的影响；④ UC未来研究方向：开发新的检测和评估方法以及量化肠道累积损伤指标新工具、采取前瞻性干预措施和严格控制以衡量早期治疗的效果。 WHAT DOES DISEASE PROGRESSION LOOK LIKE IN ULCERATIVE COLITIS AND HOW MIGHT IT BE PREVENTED? 【主编评语】过去，溃疡性结肠炎（UC）被认为是一种仅限于黏膜的炎症，但黏膜愈合后仍可观察到持续的临床疾病活动性。Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了UC进展的多种肠道症状，以及对结肠癌、结肠切除、肠外并发症、焦虑/抑郁等的影响，并讨论了如何将UC治疗模式转变为预防疾病进展。（@aluba） Nature Reviews：黏膜疫苗—强化保护性免疫应答（综述）Nature Reviews Immunology[IF:53.106] ① 目前黏膜疫苗类型多为减毒和灭活全细胞制剂，无法满足大部分黏膜疾病，尤其是肠道及其他病原体防疫；② 口服全细胞灭活抗原耐受性高，易导致未保护亚单元抗原降解且缺少有效黏膜佐剂，致使临床黏膜疫苗的给药方式和疫苗种类少；③ 黏膜疫苗反应需抗原递呈细胞、记忆T细胞和IgA及其他黏膜抗体的参与，可作用于不同黏膜组织如生殖道，靶向免疫细胞群；④ 增强黏膜佐剂抗原亚单元和灭活抗原的功效可推动黏膜核酸和病毒载体疫苗发展及临床应用。 Mucosal vaccines - fortifying the frontiers 【主编评语】我们目前正处于疫苗研究的革新中，SARS-CoV-2疫苗的研发在短时间内取得了前所未有的进展。其中一些先进技术尚未在临床黏膜疫苗的应用产生影响。黏膜疫苗靶标触发感染免疫反应的主要位点，包括呼吸道、肠道等。因此通过黏膜疫苗革新，强化保护性免疫应答，对黏膜疫苗及佐剂、递送系统进行创新具有巨大的前景和价值。（@solo） 国内团队Science子刊：m6A通过NF-κB调控结肠细胞稳态Science Advances[IF:14.136] ① 小鼠结肠mRNA甲基化修饰（m6A）水平在发育早期较高，特异性敲除其结肠中甲基转移酶14（Mettl14)，显著降低m6A水平，突变鼠表现为消瘦和自发性肠炎；② Mettl14敲除小鼠中结肠各类细胞数量显著减少，细胞凋亡水平显著上调，结肠干细胞显著减少；③ 敲除Mettl14导致Lgr5+干细胞凋亡，加重DSS诱导小鼠的肠炎症状；④ 分子机制上，m6A在结肠干细胞中降低Nfkbia mRNA的稳定性，从而上调NF-κB通路，抑制TNF介导的细胞凋亡，维持结肠干细胞稳态。 mA mRNA modification maintains colonic epithelial cell homeostasis via NF-κB-mediated antiapoptotic pathway 【主编评语】肠道是成年哺乳动物机体中自我更新最快的组织，其主要的干细胞位于肠绒毛的隐窝处，该位置的干细胞具有很高的自我更新和分化能力，经过4-5次的有丝分裂可以分化成为肠上皮吸收细胞和肠上皮的内分泌细胞等，其中潘氏细胞和Tuff细胞参与肠道干细胞的维持。近年来，很多研究发现RNA的修饰m6A参与到很多类型干细胞的维持，但是RNA m6A是否在肠道干细胞中也发挥着重要的作用尚不清楚。近期国内上海交通大学李华兵团队在Science子刊Science Advance上发表了其课题组最新的研究成果，该研究发现m6A甲基转移酶METTL14在结肠干细胞自我更新中发挥着重要的作用，其可能通过调控Nfkbia mRNA的稳定性，影响NF-kB通路的活性，从而调控结肠上皮细胞和结肠干细胞的发育、凋亡。m6A与结肠炎的发生有密切关系，可以作为潜在临床靶点用于结肠炎的治疗。（@Zhonghua） Cell子刊：5种肠道细菌可调节肠道炎症Cell Reports[IF:9.423] ① 从人粪便样本中分离出5种梭菌菌株，能够在健康受试者和炎症性肠病患者来源的上皮细胞系、PBMC和肠上皮类器官中抑制免疫介导的NF-kB激活；② 细菌的免疫调节功能具有菌株和培养上清液特异性；③ AHG0001菌株的无细胞培养上清液能够抑制小鼠的结肠炎，抑制肠上皮类器官的炎症反应和内质网应激，抑制NF-kB依赖的趋化因子的分泌，而BAA-613不能；④ 抑制性的上清液能够影响经典的和非经典的NF-kB通路。 Secreted NF-κB suppressive microbial metabolites modulate gut inflammation 【主编评语】NF-kB是免疫反应的重要调控因子，也是炎症性肠病的治疗靶点之一。Cell Reports近期发表的文章，从人粪便样本中分离出5种梭菌菌株，能够抑制NF-kB介导的炎症性信号，并减少病人来源类器官和结肠炎小鼠的炎症。（@章台柳） IBD患者易疲劳 （综述）Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382] ① 数据来源于4524项研究，包括20项系统综述和荟萃分析，研究质量良好；② 虽然不同研究的异质性较高，但是其中疲劳流行率有47%；③ 但是，因为对疲劳（慢性疲劳28%，高疲劳症状48%）以及疾病状态（自发疾病72%、复发47%）的定义不同，不同研究中疲劳流行性差异显著；④ 睡眠紊乱、焦虑、抑郁、贫血等是疲劳相关的最常见风险因素；⑤ 因此，疲劳在炎症性肠病成年患者中流行性很高，应该对其加强缓解疲劳相关的护理和照顾。 Prevalence and Risk Factors for Fatigue in Adults With Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review With Meta-Analysis 【主编评语】疲劳是炎症性肠病（IBD）患者常见的并发症。本文纳入2019.10月前Medline、Embase、 CINAHL以及 PsycINFO中的研究数据，系统分析了IBD成年患者发生疲劳的几率以及可能的影响因素。研究结果显示，IBD成年患者产生疲劳的可能性很大，需要针对此加强相关护理，进而提高其生活质量。（@Bingbing） 浙大医学院：短链脂肪酸或可改善类风湿性关节炎British Journal of Pharmacology[IF:8.739] ① 与健康人相比，类风湿性关节炎（RA）患者乙、丙、丁、戊酸盐水平降低，前三者与外周血中Breg而非Treg正相关；② 乙、丙、丁酸盐给药可缓解胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠关节炎，三种短链脂肪酸（SCFAs）同时给药具有协同作用；③ SCFAs调节B细胞分化，抑制CIA小鼠的炎症反应；④ SCFAs上调小鼠B细胞FFAR2 而非其他五种受体(GPR41, GPR109A, PPARγ, Olfr-78, AhR) 表达；⑤ B细胞FFAR2 条件敲除小鼠SCFAs对CIA小鼠缓解作用消失。 Short-chain fatty acids regulate B cells differentiation via FFAR2 to alleviate rheumatoid arthritis 【主编评语】浙江大学医学院郑彩虹、Ye Yiqing与团队的研究成果。短链脂肪酸（SCFAs）是肠道菌群的主要代谢产物之一，且与宿主的炎症和免疫反应密切相关。本文主要探究SCFAs对类风湿性关节炎的效应和机制。研究结果显示，类风湿性关节炎患者的SCFAs水平降低，补充SCFAs可缓解小鼠关节炎，且不同SCFAs具有协同作用。SCFAs的这一效应可能与其上调小鼠B细胞FFAR2有关。（@Bingbing） 灭活Akk菌可缓解牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周炎Journal of Clinical Periodontology[IF:8.728] ① 在瘦小鼠及肥胖小鼠中，诱导牙龈卟啉单胞菌相关牙周炎；② 3周后口服或灌胃活Akk菌、巴氏灭菌后的Akk菌、Akk菌外膜蛋白Amuc_1100，持续干预3周；③ 活Akk菌、灭活Akk菌及Amuc_1100均可显著降低牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周损伤及炎性浸润，降低血浆TNF-α水平并增加IL-10水平；④ Akk菌与牙龈卟啉单胞菌共培养，可降低后者的牙龈蛋白酶及IX型分泌系统的表达；⑤ 在牙龈卟啉单胞菌感染的巨噬细胞中，灭活Akk菌可降低TNF-α水平，并增加IL-10水平。 Pasteurized Akkermansia muciniphila reduces periodontal and systemic inflammation induced by Porphyromonas gingivalis in lean and obese mice 【主编评语】Journal of Clinical Periodontology上发表的一项最新研究结果，在牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周炎小鼠中发现，活Akk菌、灭活Akk菌及Akk菌外膜蛋白Amuc_1100均可降低牙周损伤及系统性炎症。机制上，Akk菌可抑制牙龈卟啉单胞菌的牙龈蛋白酶及IX型分泌系统的表达，并抑制牙龈卟啉单胞菌感染后的巨噬细胞炎症应答。（@aluba） Cell子刊：鞘氨醇调节先天与获得性免疫反应抵御肠道感染Cell Reports[IF:9.423] ① 中性神经酰胺酶NcDase可将鞘脂神经酰胺水解为鞘氨醇，进而调控肠道细胞免疫代谢；② NcDas敲除小鼠对鼠柠檬酸杆菌易感、细菌清除减弱，感染后肠道中CD8aβ+ T细胞和IFN-γ+ T细胞减少，巨噬细胞增加；③ 细胞或胞外囊泡相关NcDase产生鞘氨醇，促进巨噬细胞驱动Th1免疫；④ NcDase缺失影响巨噬细胞鞘鞍醇控制的糖酵解代谢，抑制其炎性小体激活与IL-1β表达，降低杀菌活性；⑤ 饮食补充鞘磷脂、敲除或抑制鞘鞍醇激酶基因可预防鼠柠檬酸杆菌感染。 Neutral ceramidase-dependent regulation of macrophage metabolism directs intestinal immune homeostasis and controls enteric infection 【主编评语】Cell Reports最新发表的文章阐述了膳食鞘磷脂对肠道感染的影响，包括鞘脂代谢物和肠道免疫细胞特别是巨噬细胞之间许多潜在的相加或相抵消效应，或有助于肠道感染的靶向治疗或饮食调节策略的开发。（@solo） 感谢本期日报的创作者：WK红叶，Dale King，点点，章台柳，Bingbing，圆滑的铁勺，aluba，乃禾 |
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