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目前对初治晚期黑色素瘤患者的标准通常是基于抗 PD-1 的方案。但我们知道，至少 50% 的患者对一线免疫治疗没有反应。溶瘤免疫疗法，通常称为溶瘤病毒疗法，直接进入肿瘤本身。该给药的独特之处在于它可以刺激注射部位的抗肿瘤作用。此外，它可能会引发一种免疫效应，这种免疫效应在其他未注射的肿瘤区域具有旁观者效应, 我们称之为异位效应。使用 talimogene laherparepvec (T-VEC; Imlygic) 和 vusolimogene oderparepvec (RP1) 的溶瘤免疫疗法有可能通过直接肿瘤内给药为黑色素瘤患者提供独特的临床益处。基于 T-VEC 疗法的创新，RP1 与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用已被证明可增强肿瘤细胞的细胞毒性死亡，同时保护健康组织。RP1 是下一代 T-VEC。它是一种用于瘤内注射的选择性复制能力或复制特异性 HSV-1，这种病毒能够优先在肿瘤细胞内复制，对正常组织没有明显的旁观者影响。 
“在 IGNYTE 试验中，对患有皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 的患者，RP1 联合 nivolumab 提供了超过 60% 的缓解率，”莫菲特癌症中心皮肤肿瘤科副主任 Khushalani 说。在接受采访时， Khushalani 讨论了 RP1 和其他新型药物，以及 RP1 如何适应接受皮肤移植的患者的黑色素瘤治疗环境。溶瘤病毒疗法是采用现有病毒的骨架和基因，并修饰从而优先扩展或表达某些免疫分子。目前使用的常见的溶瘤病毒是粒细胞巨噬细胞刺激因子 [GM-CSF]。还有T-VEC，它建立在单纯疱疹病毒 1 [HSV-1] 修饰的基础上，并获得 FDA 的批准，主要用于皮肤黑色素瘤，用于治疗未切除或不可切除的转移、皮肤或皮下转移，或淋巴结转移的患者。该批准基于 3 期 OPTiM 试验的数据，该试验比较了肿瘤内 T-VEC 与全身 GM-CSF。该研究的主要终点是持久反应，接受 T-VEC 治疗的20%患者中观察到，而接受 GM-CSF 治疗的患者不到 5%。瘤内注射的重要方面之一是您可以看到您正在注射肿瘤的位置，它正直奔“犯罪现场”。毒性是可控的，因为它是局部毒性，主要是注射部位疼痛或偶尔在该部位出血。一些患者在最初的 24 小时内有轻微的全身症状，通常是低烧或流感样反应，但除此之外，它的耐受性很好。在提供的数据中，没有任何潜在的长期毒性。现在，正在进行的临床试验，如 2 期 IGNYTE和 CERPASS试验正在分别检查 RP1 与nivolumab (Opdivo) 和 cemiplimab-rwlc (Libtayo) 联合的疗效。更深的肿瘤，包括更深的淋巴结或肝脏肿瘤，非常难以治疗，也正在研究 RP1 用于肝转移性疾病的患者。
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