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“我这辈子没有吸过一根烟，为什么还会患肺癌？” 这样的质疑，许多不吸烟的患者都有过。 事实到底是什么？为什么不吸烟的人会得肺癌？ 为了揭开肺癌与吸烟关系的神秘面纱，来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University in St.Louis）的研究者们试图从基因组分析的角度探索不吸烟者可能与肺癌相关的风险因素，从而为更好地预防、筛查和治疗肺癌提供可靠理论依据。研究结论发表在肿瘤学杂志上（Journal of Clinical Oncology）。  为了更好地了解从不吸烟者患肺癌的原因，本文分析了迄今为止从不吸烟者中最大的一组样本中的全外显子组和RNA测序数据。 相关统计数据显示，在美国，大约有10%-15% 的肺癌是在从未吸烟（一生中吸烟少于100支）的人群中被诊断出来的，而这一比例在亚洲部分地区可能高达 40%。 这部分不吸烟者中最常见的肺癌组织学亚型是肺腺癌。同时，与吸烟者相比，肺腺癌在亚洲年轻女性不吸烟者中的发病率更高。我们知道吸烟会导致基因变化，从而导致吸烟者患肺癌，但从不吸烟者患肺癌呢？如果这些人不吸烟，是什么导致他们患上肺癌？ 01 不吸烟肺癌患者靶向治疗效果更好 研究人员分析了 160 名没有吸烟史的肺腺癌患者。他们还将这些患者的数据与癌症基因组图谱和临床蛋白质组肿瘤分析联盟的吸烟者和从不吸烟者的数据进行了比较，旨在表征不同类型的癌症（从不吸烟者和吸烟者的肺癌）。 结果表明，样本中近70-90%的从不吸烟肺癌患者可能会发生肿瘤驱动基因的突变。研究人员发现，大多数从不吸烟者的肺部肿瘤都有所谓的驱动突变，即DNA中的特定错误，这些特定错误会促进肿瘤的生长。相比之下，吸烟人群中只有大约一半的肿瘤具有驱动突变。 02 不吸烟者肺癌没有明显的遗传倾向 在此研究之前，从不吸烟的患者无已知的癌症环境驱动因素（如吸烟），研究者们会考虑这些人群中是否有癌症遗传倾向的可能。 研究人员发现，这些患者中只有约7%显示出出生时存在基因突变的证据，也就是说从不吸烟的人中只有7%的可能存在遗传因素，而且这种概率与吸烟者几乎相同。 因此，遗传因素并不能解释为什么一些从不吸烟的人容易患上癌症。 03 不吸烟肺癌患者的肿瘤免疫特征不乐观 该研究还揭示了不吸烟肺癌患者的肿瘤免疫特征。研究人员发现，与研究的吸烟者肺部肿瘤不同，从不吸烟者的肿瘤中很少有免疫细胞或免疫检查点分子，这解释了为什么他们中的大多数对一种称为检查点抑制剂的免疫疗法反应不佳。 04 需要重点关注的关键信息 01 高质量的基因检测十分重要 “最重要的发现是，我们在绝大多数患者中发现了可操作的基因突变——在80%到90%之间，”来自美国圣路易斯华盛顿大学的研究者Govindan 说。“我们的研究强调需要为这些患者的临床基因组测试获得高质量的肿瘤活检，这样我们就可以为他们的个体肿瘤确定最佳的靶向治疗。” 因此，对不吸烟肺癌患者来说，一定要非常重视高质量的肿瘤活检、精确的基因检测。这类人群应该在医生的指导下，重点关注自身的基因突变情况和靶向药物治疗的可能性和潜在疗效。 02 遗传倾向不可完全忽视 尽管研究表明，不吸烟者患肺癌的原因可能是肿瘤驱动基因的突变，且这种基因突变没有明显的遗传倾向，但潜在的遗传风险仍然不可忽视。如果家中存在患有肺癌的从不吸烟者，那么这些人中可能具有遗传倾向，应该考虑为自己及家人寻求专业的遗传咨询。 03 不吸烟并不能高枕无忧 吸烟的人患肺癌的概率是不吸烟的30倍，但是不吸烟的人仍然有很大概率会患肺癌。 除了主动吸烟，生活中还隐藏着很多诱发肺癌的危险因素，比如二手烟、烹饪油烟、车辆废气、环境粉尘、大理石等天然石材释放的氡气以及少部分工种会接触到的石棉、铀、焦油等有害物质。 经常接触这些危害因素的高危人群千万不要掉以轻心，一定要做好定期健康体检。如果发现自己有咳嗽、咯血、发热、胸背痛、胸闷、气短或乏力等肺癌早期症状，请及时就医检查！ 04 做好癌症早筛很有必要 肿瘤早筛技术让患者能够及早发现肿瘤并治疗，能够有效降低死亡率，提高生存预后。 尽管肿瘤学专家正在大力提倡癌症的早诊早治，但是我国大部分患者确诊癌症时已经是中晚期，这时肿瘤已经在体内不同程度的扩散转移，患者的治愈率和五年生存期大大降低。 肿瘤是可以被早期筛查发现的，尤其是有癌症家族史、生活于癌症高发区、从事高危职业的人群，每个人本着对健康和家庭负责的态度，都应该接受科学的肿瘤早筛。  👇 参考文献：（可上下滑动查阅） [1].Devarakonda, Siddhartha, et al. “Genomic Profiling of Lung Adenocarcinoma in Never-Smokers.” Journal of Clinical Oncology, vol. 39, no. 33, 2021, pp. 3747–3758., https:///10.1200/jco.21.01691. [2].Pirie, Kirstin, et al. “Lung Cancer in Never Smokers in the UK Million Women Study.” International Journal of Cancer, vol. 139, no. 2, 2016, pp. 347–354., https:///10.1002/ijc.30084. [3].Samet, Jonathan, et al. “Lung Cancer in Never Smokers: Clinical Epidemiology and Environmental Risk Factors.” Clinical Cancer Research, vol. 15, no. 18, 2009, pp. 5626–5645., https:///10.1158/1078-0432.ccr-09-0376. 封面来源：稿定设计 责任编辑：觅健科普君 |
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