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确诊遗传性肺癌,靶向出现耐药,这个疗法成功消除肿瘤

 免疫细胞专家 2023-03-13 发布于广东

3月10日上午,《青春有你3》训练生蒋智豪发微博称:确诊肺癌晚期,他的妈妈也因为这个病在六年前去世。

蒋智豪说,自己不抽烟,但不知道为何会得这种病,使得他的身体和心理,都遭受了前所未有的痛苦。该新闻一出,关于肺癌是否会遗传的问题,网友也进行了激烈的探讨。

肺癌是否会遗传?

癌症的本质是由基因突变引起的,大部分是不会直接遗传的,但有的癌症是由天生的基因缺陷造成的。基因缺陷,意味着基因不能有效修复细胞中受损的DNA,从而增加细胞癌变的机会。

这些升高癌症风险的基因缺陷会直接从父母传给子女,存在于下一代身体里所有的细胞中,这部分的基因被称为“遗传性癌症基因”,或者“癌症易感基因”。

日本一项调查显示,肺鳞状细胞癌患者中,35.8%有家族史;肺泡细胞癌的女性患者中,有家族史的为58.3%。

需要注意,家族性肺癌易感基因治疗方面胚系V834L、R831C、R776X、V769M突变均对靶向治疗均有一定反应。但胚系P848L靶向治疗疗效可能不佳。那么这些肺癌人群,是否有更好的方法呢?

随着诊疗技术的发展,尤其是基因治疗和细胞免疫疗法的出现,患者生存期得以明显延长,确诊10年后依旧存活的患者不在少数

基因疗法可用于改造体内或体外的细胞。对于非小细胞肺癌来说,治疗中最常使用的是抑癌基因p53。TP53(P53)是被广泛研究的癌症基因之一。它能感应细胞应激或损伤,进而阻止细胞分裂或启动细胞死亡程序,使细胞停止复制。当TP53基因发生突变时,则无法抑制细胞分裂和复制,导致发生癌症。

而细胞免疫疗法可以增强我们机体本身的免疫反应、重新激活免疫细胞等,使其识别并杀伤肿瘤细胞,达到延缓肿瘤进展甚至清除肿瘤的目的。这两种疗法联合治疗,不仅能够快速导致癌细胞死亡,缩小肿瘤,同时防止血管在肿瘤中形成,减缓肿瘤的生长,患者的预后也能得到了显著的改善,即便是晚期的肺癌患者,仍然可以实现“带瘤生存”,延长生存时间。

肺癌肝脏转移,P53联合细胞免疫疗法,成功缩小肿瘤

患者吴女士54岁,是一位无吸烟史的女性,二十年前其父亲因肺癌去世。就在19年7月,吴女士因为出现咳嗽,胸痛的症状,遂前往医院进行检查。经过系列检查发现CT检查中发现两肺有多处毛玻璃结节,且在右肺中叶有一个浓密阴影,疑似是恶性肿瘤病灶,大小为9.4 mm × 7.1 mm,此外肝脏也出现转移病灶。

针对切除的病灶进行了一系列病理学分析,结果显示为侵袭性腺癌,分期划为IVA期。随后医院对其进行了基因检测,果显示患者带有EGFR G719A及R776H突变。随即医院为其安排了放疗结合靶向药物进行治疗但这次治疗病灶并没有得到控制,并且因为副作用,导致了放射性肺炎,吴女士咳嗽得更加严重。从放疗到伽马刀,病情没有任何好转。而且靶向治疗也很快出现了耐药性,这也导致接下来的治疗举步维艰。

为了寻求更好的治疗效果,吴女士家人四处打听,最终经专家介绍,决定进行细胞免疫治疗和基因治疗。

面诊时细胞免疫专家反复研究吴女士的病例,并对其再次进行了基因检查,520基因的NGS Panel结果显示患者带有EGFR G719A及R776H突变。对患者的血液样本进行NGS 168基因的Panel分析检测,发现上述突变之中,G719A为体系突变,R776H为胚系突变

结合当前情况,经过专家的商议,最终为其制定了 DC(WT1)+ NKT 细胞治疗+光免疫治疗+ P53 基因治疗+化疗

细胞免疫治疗以及光免疫治疗过程中吴女士并没有出现任何痛苦,而且治疗后也没有出现任何不适,在细胞免疫治疗1个月之后,通过CT显示双肺的肿瘤明显缩小,部分肿瘤更是消失不见。此外由于免疫系统得到恢复,吴女士的身体也在逐日好转。

后续吴女士开始进行了P53 基因治疗+化疗,由于之前接收了细胞免疫疗法,本次化疗过程中并没有出现副反应,一切感觉良好。治疗结束后肺部转移病灶肿瘤直径由9.4cm缩小至3.6cm,肝脏肿瘤也明显缩小。经过评估医生对吴女士施行了切除术,之后吴女士持续接收治疗,后续每隔三个月进行复查,结果一切正常,没有任何复发迹象。

对于家族拥有肺癌病史的人群来说,尽早进行基因检测可帮助分析导致家族遗传的致癌基因,加强对癌症的预测和防控。而对于已经出现癌症的患者来说也不用太过恐慌。细胞免疫疗法和基因治疗这些方法已经广泛应用在多种癌症,包括肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、食道癌、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤等。

一项回顾性研究中提到,以往的临床试验发现,两名非小细胞肺癌患者在插入p53 基因后肿瘤大小减少了50%以上。其中一名患者在治疗的最后4个月(14次连续经皮活检)中没有显示出活的肿瘤细胞,并且患者停止所有治疗12个月后没有观察到任何肿瘤进展的证据。

而在局限晚期的病人采用细胞免疫治疗三年生存率可以高达57%!这个数字已经非常接近可手术病人的生存结果。而随着诊疗技术的发展,尤其是进入免疫细胞治疗时代以后,患者生存期得以明显延长,确诊10年后依旧存活的患者不在少数

当然每个患者的情况不同,在治疗前需要进行一系列检查结果,从而掌握体内的免疫储备及基因情况,在此基础上制定具体治疗方案。

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