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无论是发病人数还是死亡人数，肺癌都一直稳居“老大”的位置，而小细胞肺癌又是肺癌所有类型中极其不好对付的。严格地说，小细胞肺癌并不能算是肺部疾病，而应该是一种全身性疾病，在传统治疗模式中，小细胞肺癌治疗主要依托化疗和放疗，随着免疫治疗的发展，小细胞肺癌治疗模式发生了一些变化。 今天汇总一下小细胞肺癌所有治疗药物。 1.化疗药随着2022年CSCO指南公布，小细胞肺癌化疗药物和方案上没有太多的亮点和更新。化疗方案通常一线方案使用伊立替康或者依托泊苷联合铂类（顺铂、卡铂、洛铂）。二线方案可以选择拓扑替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、替莫唑胺等等化疗。 由于小细胞肺癌化疗药物骨髓毒性较大，今年CSCO指南增加了化疗保护药曲拉西利的推荐。曲拉西利是一款短效CDK 4/6抑制剂，用于降低广泛期小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制发生率。 小细胞肺癌化疗敏感性较高，近期治疗效果好，但由于癌细胞倍增时间短，所以缓解期往往比较短，不少病人维持几个月后就又出现进展。所以，对于根治性手术后有淋巴结阳性的患者，需要进行术后辅助放疗。而未手术的局限期患者，指南建议同步或序贯放疗。 2.免疫药虽然PD1/PDL1免疫检查点抑制剂已有十几个品种之多，但真正指南推荐并被国家批准用于小细胞肺癌的免疫药却比较有限。比如O药，2018年8月，FDA批准了O药纳武利尤单抗三线治疗小细胞肺癌，但验证性的两大Ⅲ期临床试验均宣告失败，于是在2020年12月，O药针对小细胞肺癌的适应症却被撤回。K药也是如此，KEYNOTE-604 Ⅲ期临床研究显示帕博利珠单抗联合化疗一线治疗小细胞肺癌可降低疾病进展风险（4.5 个月 vs 4.3 个月），但是 OS 却没有显著差异，为此，2021年3月1日，默沙东主动撤回帕博利珠单抗的广泛期小细胞肺癌的适应症。 指南推荐用于小细胞肺癌的免疫药均为进口PD-L1抑制剂，一个是度伐利尤单抗，另一个是阿替利珠单抗。2019年3月，FDA批准阿替利珠单抗（泰圣奇，T药）联合化疗药卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，这是获批针对小细胞肺癌一线治疗的首款免疫治疗药物。在IMpower133研究中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷相比安慰剂+卡铂+依托泊苷延长了中位OS（12.3 vs 10.3个月）和中位PFS（5.2 vs 4.3个月）。实际上，总生存期也就延长了2个月。 度伐利尤单抗（英飞凡，I药）是2020年03月被FDA批准一线用于广泛期小细胞肺癌，在CASPIAN III期临床研究中，度伐利尤单抗联合化疗可以降低广泛期小细胞肺癌患者 27%的死亡风险，客观缓解率提高到了68%，中位OS达到13.0个月，实现了广泛期小细胞肺癌治疗中的史上最长的总生存期。 而2022年最新版CSCO指南中，一个新的国产免疫药被推荐（III级推荐），这个药叫斯鲁利单抗。在III期ASTRUM-005的研究中，斯鲁利单抗组中位总生存期为15.38 个月 ，安慰剂组为11.10 个月，斯鲁利单抗使小细胞肺癌患者的死亡风险降低38%，斯鲁利单抗组的 2年总生存率（OSR）为 43.2%，安慰剂组为8.0%。亚组分析，亚洲人群中，斯鲁利单抗能使小细胞肺癌患者的死亡风险降低41%。 3.靶向药小细胞肺癌罕见有敏感基因突变，所以不可能像腺癌那样具有较多的靶向药可用。目前，指南推荐的靶向药仅有多靶点抗血管生成药物安罗替尼，作为三线及以上药物推荐。 |
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