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首个多肽疫苗旨在激发针对SARS-CoV-2的T细胞免疫，而不是抗体反应。这种疫苗似乎是安全的，并对一系列令人担忧的病毒变种有广泛的保护作用，包括奥密克戎（Omicron）。 如果在更大的临床试验中验证，这种疫苗可以为B细胞缺陷患者提供急需的免疫选择，这些患者在接种现有COVID-19疫苗后没有产生足够强的免疫防御。如果在普通人群中用作加强免疫，它还可以增强细胞免疫反应的类型，有助于清除感染，避免人们患重症或死亡。 这种六肽疫苗含有人类白细胞抗原DR（human leukocyte antigen DR, HLA-DR）——五种SARS-CoV-2蛋白（刺突蛋白、核衣壳蛋白、膜蛋白、包膜蛋白和ORF-8）的局部片段，这些片段被抗原呈递细胞拾取并被T细胞受体识别。德国图宾根大学附属医院的Juliane Walz与她的同事报告的一期数据表明，多肽疫苗CoVac-1可耐受，并引发多功能CD4+和CD8+ T细胞反应，其程度远远超过自然感染或其他疫苗技术带来的反应。 加州拉霍拉免疫研究所的T细胞免疫学家Alessandro Sette说，“目前针对病毒刺突蛋白的疫苗非常有效，并且有望在加强接种的情况下持续有效。”但是，如果现有疫苗被证明不能阻止病毒突变后逃逸，需要有备份设计以促进对多种蛋白的免疫力。 Walz与她的同事正在评估CoVac-1在那些由于遗传（X-连锁无丙种球蛋白血症）、癌症（白血病或淋巴瘤）或某些治疗方案（抗CD20药物或CAR-T细胞疗法），而无法在接种靶向刺突抗原的疫苗后产生B细胞介导的抗体反应。首批14名试验参与者的初步数据显示，13名参与者都出现了强有力的T细胞反应。这些参与者中的大多数接种了mRNA疫苗，但没有产生中和抗体。 韩国科学技术研究院的免疫学家Eui-Cheol Shin认为，这种以T细胞为导向的策略具有更广泛的临床需求。他指出，随着增强疫苗的发展，重点工作将从阻止病毒传播更多地转向预防重症和死亡，同时他预测卫生官员将会把T细胞疫苗作为一种增强免疫的首选候选疫苗。 其他启动T细胞免疫的多肽疫苗也可能如此，目前正在通过早期临床试验。例如，英国Emergex Vaccines公司计划在2022年初启动纳米颗粒疫苗的人体试验，该疫苗含有金原子，可以保护附着的肽不被降解。根据SARS-CoV-2与2003年SARS疫情相关冠状病毒之间的序列保守性，实验性接种包含9个蛋白质片段。公司联合创始人兼首席执行官Thomas Rademachers称，这项研究的重点是T细胞识别的共享病毒抗原表位，包括2003年SARS感染康复者中经过长期筛选的表位。 同样，法国OSE Immunotherapeutics公司也在一期研究中测试了针对T细胞激活的12肽疫苗。该公司从三种病毒结构蛋白（刺突、核衣壳和膜）、辅助因子ORF3A和七种非结构蛋白的片段中选择了CD8+ T细胞识别的肽。该疫苗还含有一个“通用”13个氨基酸的泛HLA DR肽表位（pan-HLA-DR peptide epitope, PADRE），用于激活CD4+ T细胞。首批8名试验参与者的初步结果显示，注射该疫苗6周后，病毒特异性T细胞反应强烈。该公司正在等待6个月的免疫原性数据，并与现有COVID-19疫苗比较，以决定下一步的研发计划。 参考文献：Elie Dolgin. T-cell vaccines6 could top up immunity to COVID, as variants loom large[J]. Nature Biotechnology,2022,40:3-11. 推荐 · 阅读 |
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