Cancer Research:乳腺癌干细胞调控方面取得进展

近期，中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队助理研究员王慧在Cancer Research上，在线发表了题为Rab13 sustains breast cancer stem cells by supporting tumor-stroma crosstalk的研究论文。该研究鉴定到小GTP酶-Rab13在乳腺癌干细胞中的调控作用：Rab13缺失抑制两类受体（CXCR1/2）的运输，使得它们不能定位于细胞膜上，从而不能响应微环境中IL-8的刺激，进而打断肿瘤和微环境细胞的“互作”，干扰微环境细胞的可塑性。以上分子机制决定了乳腺癌干细胞干性、乳腺癌发生、耐药性、乳腺癌复发，以及乳腺癌干细胞和非乳腺癌干细胞之间的转变（如图）。

研究人员进一步从FDA老药中筛选，鉴定到靶向Rab13的化合物-甲基多巴索隆（bardoxolone-methyl, CDDO-Me）。在小鼠移植瘤模型和转基因成瘤模型中，该肾科药物处理均能显著打断乳腺癌细胞与微环境细胞的“互作”，降低乳腺癌干细胞干性。该研究鉴定了打断肿瘤干细胞与其微环境“互作”的关键机制，针对该机制鉴定到成药性较好的化合物，将为靶向乳腺癌干细胞提供新策略。

Rab13控制微环境细胞（巨噬细胞TAM和肿瘤相关成纤维细胞CAF）与乳腺癌干细胞（BCSC）的互作。Rab13调控AP1B介导的CXCR1/2运输，激活AKT、STAT3信号通路，进而上调GM-CSF和IL-8。Rab13促进以上正反馈分子环路，促进乳腺癌干细胞干性和耐药性。