NATURE IMMUNOLOGY重磅：颠覆传统免疫原性细胞死亡认知

其实早在2017年，NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY就回顾了免疫原性细胞死亡的机制及其病理生理相关的知识。但当时的共识还聚焦在感染性和恶性细胞能够发生免疫原性细胞死亡。然而，随着相关研究的迅速发展，目前免疫原性细胞死亡已经有了颠覆性的认知。此外，随着这两年两种基于ICD定义的抗癌药物问世，以及多个免疫治疗联合ICD的临床实验的开展，未来ICD相关的研究注定不会被冷落。

文章重要内容速览

一、ICD在非感染性、非恶性疾病中的潜在影响

白癜风等其他自身免疫综合征似乎不涉及感染性成分作为该疾病病因的一部分，强烈地指出了内源性DAMPs和ICD(可能是有限水平的)在黑素细胞特异性CTL启动中的作用。

虽然缺乏支持这一观点的正式证据，但值得注意的是，真正的自身免疫以及涉及某种程度的自身反应性的各种其他疾病（例如某些形式的心肌病、代谢综合症）可能不一定涉及对纯粹的“自身”抗原决定因素的外周耐受性的丧失。相反，与疾病发病机制相关的损伤(例如，氧化应激、高血糖)可能促进内源性蛋白质的酶促或非酶促改变，从而产生不被中枢耐受覆盖的真正的翻译后新抗原。

不管与自身反应性相关的非恶性、非感染性疾病的确切抗原决定因素如何，越来越多的证据表明ICD和内源性DAMP在这些疾病的病因学中至少有一定程度的参与。

二、Hallmarks of ICD: 抗原性，佐剂和环境

免疫原性来自两个因素，抗原性和佐剂，此外，ICD驱动的适应性免疫反应只有在存在允许的微环境条件下才能正确执行。

三、ICD的压力反应通路

只有一些细胞应激源可以诱导真正的ICD，包括临床实践中常用的选择药物。在机械水平上，ICD诱导分子的一个共同（但不是普遍）特征似乎是它们抑制转录的能力。但是在这个阶段转录抑制如何触发ICD相关的压力通路仍不清楚。

四、ICD的进化假设

在系统发育和个体发育中，先天免疫先于其适应性对应物。因此，ICD的合理推测是，哺乳动物对RCD产生抗原特异性反应的能力在随后的浪潮中得到发展。

五、恢复和加强ICD以支持癌症免疫监测

由于局部或全身的缺陷，接受ICD的感染或恶性细胞可能没有引起免疫监测的注意。必须检测和消除这些缺陷，以个性化的方式恢复或增强ICD驱动的免疫。

六、结论和展望

ICD一词已成为标准肿瘤学词汇的一部分，促进了新治疗剂、治疗组合和个性化策略的开发。然而改术语尚未被从事感染病研究的科学界使用。此外，虽然ICD可能与多种非感染性、非恶性疾病有关，但该术语尚未被该领域广泛接受。未来需要可以利用空间和时间分辨率的组学技术，以及3D视频显微镜等，解决ICD的复杂性，产生可用于调节ICD的重要信息治疗多种人类疾病。