山楂的药理作用研究进展

刘家兰 , 徐晓玉( 西南大学药学院 , 重庆 　 400715)

摘 　要 : 山楂作为药食两用的传统消食药 , 对消化系统和心脑血管系统具有重要的药用价值 , 特别是山楂总黄酮( HLF) 受到了国内外广泛关注。 通过对山楂相关文献进行检索和整理 , 对山楂的药理作用和现代研究进展进行综述。 旨在为山楂的相关研究提供一些启示和参考。

关键词 : 山楂 ; 药理作用 ; 机制

　　山楂为蔷薇科山楂属 ( CrataegusL. )植物 , 落叶稀半常绿灌木或小乔木 , 全球大约 250 多种[1 ]。 山楂味酸性温 , 气血并走 , 化瘀而不伤新血 , 行滞气而不伤正气 , 应用于肉食积滞证 , 泻痢腹痛、疝气痛、瘀滞腹痛胸痛、恶露不尽、痛经、吐血、便血等。 现代单用本品制剂治疗心血管疾病、细菌性痢疾等 , 均有较好疗效。

山楂主要含有黄酮类、低聚黄烷类、有机酸类、微量元素 , 另外还有含有三萜类、甾体类和有机胺类等成分。 近几年来 , 山楂在降血脂、抗脑血及其作用机制方面取得了 重大进展。 本文就其最新药理作用和临床应用进行综述。

1 　药理作用

1. 1 　心脑血管系统　　　　　　　　　　　　　　　　　　

作者简介 : 刘家兰 (1987 —) ,女 , 重庆市垫江县人 , 在读硕士 , 从事中药药理学研究。Tel :[phone] 　 E 2 mail :jialan 2 2008 @yeah. net   3通讯作者 　徐晓玉 　 E 2 mail : xxy0618 @sina. com

1. 1. 1 　降压作用 : 山楂有扩张外周血管并具有持久的降压作用 , 尤其对冷血动物的降压作用持续时间最长 , 当山楂与槲寄生、大蒜、梧桐合用时 , 其降压作用大为增强 , 并且作用时间也有所延长。 英国学者 Walker 研究山楂叶、花、果提取液治疗高血压糖尿病 , 结果表明 , 服用山楂提取液的病人较安慰剂组舒张压明显下降 [2] 。 山楂糖浆 ( 相当于原生药 0. 7g/ mL) , 日服 3 次 , 每次 20 mL ,1 个月为 1 个疗程 , 用于高血压病人 , 有效率达 80 % , 并能增加食欲 , 改善睡眠 [3 ] 。 山楂总提物对小鼠 、兔 、猫亦有较为明显的中枢性降压作用 。

1. 1. 2 　抗心肌缺血 : 山楂总黄酮能减轻缺血再灌注损伤心肌心电图的 ST 段变化 , 提高血清 NO 的浓度 , 降低心肌缺血再灌注时心肌组织丙二醛 (MDA) 的水平 [4] 。 宁康等 [5 ] 实验表明 , 炒北山楂可有效抑制脑垂体后叶素造成兔心肌缺血的心电图 6 T 和 6 S 2 T 抬高 , 抑制 Q 2 T 间期的延长 , 抑制心率变缓。 山楂叶总黄酮能减轻 3D 乳鼠缺血缺氧损伤后心肌细胞心律失常的程度 , 推迟心肌细胞的停搏时间 , 减少心肌细胞乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放量 , 降低 MDA 水平并提高细胞内超氧化物歧化酶 (SOD) 的活力和 NO 的量 [6] 。 山楂聚合黄酮能缩小兔实验性心肌梗死范围 。 文献报道 , 山楂提取物可以抑制缺血再灌注大鼠血清中 (LDH) 的升高 , 提高SOD 的活力 , 降低 MDA 的生成量 , 从而保护心肌 , 减轻缺血再灌注导致的心肌细胞损伤 [7 ] 。

1. 1. 3 　抗脑缺血作用 : 山楂叶总黄酮(20、 40 、 60 g/ kg) 可明显提高模型小鼠脑组织 LDH 及 SOD 活力 ,40 、 60 g/ kg 剂量可显著降低 MDA 量 , 对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织有明显的保护作用 , 其机制与抗氧化有关 [8 ] 。 据文献报道 , 山楂叶总黄酮 60 和 30 mg/ kg 可明显升高 MCAO 大鼠血清中 SOD 活性 , 降低血清中 CK 、 LDH 活性及 MDA 量和明显降低血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度及血小板聚集率 ,减轻缺血损伤 , 对脑细胞具有保护作用[9]。 纪影实等 [10] 用山楂叶总黄酮 (100 mg/ kg) 可明显改善大鼠神经行为 , 缩小梗死范围 , 减轻脑组织病理变化 , 并可提高脑组织中 SOD 活性 , 降低脑组织中 MDA 及 NO 量 ,TUNEL 染色阳性细胞数明显减少 , 凋亡率明显下降 ( P < 0. 01) ,CytC 蛋白的表达明显降低 ( P < 0. 05 ,0. 01 ) , 而 Fas 蛋白 的表达无明 显变化( P > 0. 05) 。 其机制可能与抗自由基损伤 , 减轻 NO 神经毒性 , 抑制线粒体细胞色素 C 通路的神经细胞凋亡有关。 刘瑛琳等 [11 ] 实验表明 , 山楂总黄酮(60、 30 mg/ kg) 可明显减少缺血再灌注大鼠脑梗死面积 , 降低 MMP 2 9 的表达 , 发挥脑保护作用 。 也有文献报道 , 山楂酸 ig 脑缺血再灌注损伤小鼠以后 , 能降低脑组织乳酸、 MDA 量 , 提高 SOD 和 LDH 活力 , 还能对抗缺血期间的肝糖原降解 [12] 。

1. 1. 4 　对血液流变学作用 : 焦利萍 [13 ] 研究表明 , 山楂总黄酮 3 个剂量(80、 40 、 20 g/ kg) 均有降低急性血瘀模型大鼠全血比黏度、血浆黏度和红细胞压积的活血化瘀作用 。 山楂醇提取物对中 、低切全血比黏度有显著降低作用 。

1. 1. 5 　对血管内皮细胞的作用 : 兰文军等 [14] 研究数据显示 ,5 和 10 μ g/ mg 的山楂总黄酮可以降低缺氧人脐静脉内皮细胞的细胞毒水平 ( P < 0. 05 ,0. 01) , 显著下调缺氧内皮细胞内钙离子 ( P < 0. 01) 和 NO 水平 ( P < 0. 01) 。 不同剂量的山楂对氧化修饰的低密度脂蛋白引起的人脐静脉内皮细胞 (EC) 损伤和对 EC 的直接作用表明 , 山楂能抑制低密度脂蛋白的氧化修饰 , 减少脂质过氧化物的形成 , 阻断有害物质的产生 , 可通过直接作用于内皮细胞 , 调节内皮细胞功能 , 增强内皮细胞对有害因子的抵抗力和耐受性 , 从而保护内皮细胞免受损害[15 ]。

1. 2 　消化系统作用 : 山楂可单味应用 , 亦可与神曲 、麦芽、莱菔子等配伍 , 加强消食化积之功。 其含维生素 C 、维生素 B 胡萝卜素及多种有机酸 , 口服能增加胃中消化酶的分泌 , 所含蛋白酶、脂肪酸 , 可促进肉食分解消化 。 山楂对胃肠道运动功能具有一定调节作用 , 能增强大鼠松弛状态胃平滑肌的收缩 , 而对乙酰胆碱及钡离子引起兔、鼠离体胃肠道平滑肌收缩具有明显抑制作用 。 炮制影响山楂消化作用 , 炒山酸味减弱 , 可缓和对胃的刺激 , 焦山楂不仅酸味减弱 , 并增加了 苦味 , 长于消食止泻 ; 山楂炭味微苦涩 , 偏于止泻 、止血。

1. 3 　调血脂作用 : 山楂总黄酮表现出显著的调血脂作用 , 对高脂血症所致大鼠血管功能损伤具有明显保护作用 , 其机制可能与 NO 的升高 , 内皮素 ( ET) 合成减少有关 [16] 。 葛喜珍等 [17 ] 实验表明 , 大豆异黄酮及其与山楂的复方具有抗高脂血症血栓形成的作用 , 能不同程度降低高脂血症大鼠 ET 2 1 、血栓素 B2( TXB2) 、 6 2酮2前列环素 F1α 、D 2 dinner 和 PDF 值,升高 NO 水平 , 对高脂诱导的内皮功能有一定改善和修复作用 。 刘北林等 [18 ] 用 70 % 乙醇超声 15 min 提取的山楂黄酮能够降低高血脂大鼠血清中总胆固醇 ( TC) 、甘油三酯 ( TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C)的量 , 升高大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL 2C)的量。 山楂乌梅汤 ig 给药后明显抑制高脂血症大鼠 TC 、 TG 、 LDL 2 C 的增 高 , 并明 显升高HDL 2 C 的量 , 同时还能有效改善血液流变学多项指标 [19] 。也有报道 , 山楂籽油具有显著降低小鼠血脂作用 。 曾研究表明 , 山楂降血脂有效成分为金丝桃苷和熊果酸 [20] 。

1. 4 　糖代谢及抗氧化作用 : 闫君宝等 [21 ] 应用 6 % 的山楂水煎剂可明显降低高脂饮食大鼠空腹血清胰岛素和 MDA 水平 , 表明其可改善高脂饮食大鼠的胰岛素血症 , 增强机体抗脂质氧化作用 , 其机制可能与调节糖代谢有关 , 其药效物质基础可能与金丝桃苷和熊果酸有关。 微波辅助提取的山楂提取物对 DPPH ・自由基有较强的清除能力 , 并呈浓度呈正相关 , 但其抗氧化能力 弱于维生素 C 槲皮素 [22] 。 范学辉等 [23 ] 用山楂籽油 ≥ 14 mL/ kg 剂量 ig 小鼠 , 可以显著提高小鼠肝、脑组织中 SOD 、谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH 2Px)活力 ,显著降低小鼠肝、脑组织中 MDA 的量 , 说明适量山楂籽油有助于增强机体清除自由基的能力 , 具有一定抗氧化作用 。

李莉等 [24] 用山楂叶总黄酮分别 ig 给予自 然衰老小鼠和 D 2半乳糖致衰老大鼠 , 结果表明其能提高脑组织中 SOD 和全血中 SOD 和 GSH 2 Px 活力 , 而 MDA 和 LF 明显下降。

1. 5 　对肝功能的作用 : 山楂叶总黄酮能有效防治非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的发展 , 明显缓解 NASH 大鼠的氧化应激 , 减少脂质过氧化 , 显著增强机体抗氧化能力 。 山楂叶总黄酮对大鼠肝组织脂肪程度和炎症程度较模型大鼠显著降低 , 肝匀浆总胆固醇量和血清谷丙转氨酸 (AL T) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平较同期模型组明显减轻 , 肝组织 MDA量显著减少 ,SOD 、 GSH 2 Px 及总抗氧化活性显著升高 , 表明山楂叶总黄酮能调节脂质代谢紊乱 , 对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎有较好的防治作用[25 ,26]。 山楂香菇粥具有健脾消食、活血化瘀、降脂作用 , 对脂肪肝病人具有很好的保护作用 。

1. 6 　抗菌作用 : 山楂对多种杆菌和球菌有抵抗作用 , 如福氏杆菌、宋氏杆菌、斯密士杆菌、变形杆菌、奈氏杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌和溶血性链球菌等。 李长青等 [27 ] 以山楂核提取物为主要杀菌成分的皮肤消毒剂 , 对大肠肝菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌具有较好的杀菌效果 , 且稳定性较好。 临床上用山楂鲜品或熟品外敷治疗冻伤感染及溃疡 , 并取得较好的效果 [28] 。

1. 7 　抗肿瘤作用 : 山楂果总黄酮对正常细胞的生长无明显影响 , 但能使肿瘤细胞内钙浓度明显升高 , 体外通过钙超载抑制Hep 2 2 细胞 , 进而导致细胞凋亡。 山楂果总黄酮可通过抑制肿瘤细胞 DNA 的生物合成 , 从而阻止瘤细胞的分裂繁殖 [29] 。

1. 8 　抗疲劳作用 : 山楂多糖能增加小鼠负重游泳时间 , 增强小鼠缺氧耐力 , 降低小鼠血清尿素氮、血乳酸量 , 提高肝糖原的量 , 具有显著抗疲劳作用[30]。

1. 9 　对尿液影响 : 张璐等 [31 ] 研究表明 , 山楂总黄酮经腹腔注射 , 对尿液的生成有抑制作用 。 因药量、给药途径、提取方式的不同 , 也有报道其有泻下、增加尿液的作用 。

1. 10 　止痛和止血作用 : 山楂用于瘀阻肿痛 , 可入血分 , 能通行气血 , 化瘀散结而止痛。 可治月经不调 、痛经 , 如生山楂冲红糖水热服可治妇女月 经过期不来。 山楂内金散可用于血滞月经量少 , 气滞瘀经闭腹痛。 山楂肉桂红糖汤可温肾阳 ,通经脉 , 温血行痹 , 祛寒止痛。 其方剂简单 , 疗效良好。 药理研究证明 , 山楂有收缩子宫的作用 , 可排出宫腔内血块 , 促进子宫复原 , 而奏止痛止血之效。 其与活血化瘀药配伍 , 可治产后恶露不尽 , 少腹疼痛者 , 疗效甚佳。

此外 , 山楂还可用于保护视网膜病变 , 治疗乳糜尿、呃逆、声带息肉 、银屑病 、减肥等。

2 　临床应用

李本觉等 [32] 用山楂降脂汤治疗血脂异常病人 65 例表明 , 治疗后 TC 、 LDL 2 C 显著下降 , 治疗前后比较 , 差异均有非常显著的意义 , 其有效率达 89. 2 % 。 韩永斌等 [33 ] 用山楂降脂汤治疗高脂血症病人 84 例 , 显效 44 例 , 有效 28 例 , 无效 12 例 , 总有效率达 85. 7 % 。郑前娟等 [34] 用益心酮软胶囊治疗冠心病 43 例 , 结果表明 , 治疗组心绞痛总显效率 93 % , 较对照组 46. 1 % 有显著性差异 , 并能下降伴高血压病者血压。 目前市场上已将山楂开发成了 各种产品 , 益心酮软胶囊 , 心胺胶囊 , 复心片 , 山楂口服胶囊、片剂、口服液 , 山楂食品等。 如山楂片开水冲泡成饮料 , 也可煎汤或煲菜 , 对血管硬化、高血压及心血管病的患者有软化血管 、降压作用[35 ]。

3 　结语

山楂具药食双重价值 , 我国盛产山楂 , 资源丰富 , 经济物廉。 近几年来 , 其在心脑血管系统疾病中的防治作用成为许多学者的研究热点 , 有希望开发成为新型的防治心脑血管系统疾病的药物。 不仅可将山楂开发成各种保健品 , 还可提取活性成分 , 制成制剂用于临床 , 有着广阔的开发前景。

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