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Nature 丨 β-羟基丁酸酯抑制结直肠癌 关键词：结直肠癌；β-羟基丁酸酯；生酮饮食 结直肠癌（CRC）的发病率与特定的饮食模式有关。例如，西方饮食会增强肠道祖细胞的致瘤性并抑制抗肿瘤免疫。同样，高糖饮食和高血糖也会导致易患 CRC。此外，过量摄入动物蛋白，尤其是红肉，会增加 CRC 风险。相比之下，人们对促进预防或治疗肠道肿瘤发生的饮食知之甚少。 尽管禁食和热量限制在动物模型中显示出强大的效果，这些措施可能难以在人类中广泛实施，特别是在恶病质 CRC 患者中。因此，必须发现能够抑制肿瘤生长的新的饮食诱导的内源性机制。 为了确定影响肠道肿瘤生长的饮食干预，我们设计了具有确定的常量营养素来源、恒定蛋白质含量和不同脂肪与碳水化合物比率的小鼠饮食。 研究中包括两种生酮饮食（KDs），其中 90% 的脂肪含量来自植物或动物来源。在喂食这 6 种不同饮食的小鼠中，研究通过注射偶氮甲烷（AOM）和 3 个周期的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导发生结直肠癌。 随着脂肪与碳水化合物的比例增加，肿瘤数量和大小受到抑制，并且KD 提高了长期存活率。此外，KD抑制了 CRC 遗传模型中的肿瘤发展（Cdx2creERTApcfl/f）。在不同的动物饲养条件下观察到这种效应。这些结果表明KD 在预防和治疗模型中都有效地抑制了结直肠肿瘤的生长。  该研究通过一系列的研究，确定了一种代谢物信号通路。结果显示，酮体 β-羟基丁酸酯（BHB）可以概括生酮饮食的这些特性，它可以减少结肠隐窝细胞的增殖，并有效抑制肠道肿瘤的生长。 结果发现，BHB 通过表面受体 Hcar2 发挥作用，并诱导转录调节因子 Hopx，从而改变基因表达并抑制细胞增殖。癌症类器官分析和大肠癌患者活检的单细胞 RNA 测序提供了证据，表明BHB 水平升高和活性 HOPX 与人类肠上皮增生减少有关。 因此，这项研究确定了一种 BHB 触发的调节肠道肿瘤发生的途径，并表明使用单一代谢物进行口服或全身干预可能会补充目前的大肠癌预防和治疗策略。 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 策划：GoEun，梅浙
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