❶ 前言
捣鼓出了全球首份关于BA.2变异株的详细病毒学分析,在这篇关于BA.2的盖棺定论登陆《Cell》之前, 后续的BA.4、BA.5和BA.2.12.1已然在全球多地把BA.2拍死在了沙滩上…… 下面咱重新就回味一下即将过气的一代毒王BA.2吧,here we go!❷ 第一焦:相对传播优势 标题:
佐藤老师他们一口气测定了BA.2的以下一大堆病毒学特性:起源时间 相对传播优势 免疫逃逸和交叉免疫保护 免疫原性和抗原距离 各细胞系中的复制效率 各细胞系中的合胞作用效率 酶切效率 受体亲和度 动物模型中的致病性 ステルスオミクロン とも呼ばれる「BA.2系統」は、BA.1(従来のオミクロン)よりも約1.4倍高いことを明らかにしました。実際、デンマークやインド、フィリピンなどの国では、其中标杆是BA.1(这尼玛还没过多久呢,BA.1就沦为背景板了……)橙色=Delta; 浅绿色=BA.1; 灰色=BA.1.1; 深绿色=BA.2。 所以不难看出,BA.2比BA.1确实高出了1.4倍,但细思极恐的是,其实BA.1比起Delta也差不多高出1.4倍左右……其实主要就体现在免疫逃逸(还包括一丢丢代际间隔的因素),也许大概可能主要体现在代际间隔(然后还包括一丢丢免疫逃逸)。❸ 第二焦:免疫逃逸与交叉免疫保护 ワクチンによって誘導される中和抗体にきわめて抵抗性であることを明らかにしました。 あるいは、BA.1のスパイクタンパク質で免疫したマウスの血清を使った中和試験の結果、(実験動物の血清を使ったのは、ワクチン未接種のBA.1感染回復者の血清の収集が不充分なため)。佐藤老师先是拿接种各种疫苗之后的血清来跟BA.1和BA.2分别做抗体中和测定,然后又测了各种单抗对BA.1和BA.2的中和免疫保护,照惯例,黑色=B.1.1株,橙色=Delta,浅绿=BA.1,深绿=BA.2。佐藤桑他们为啥要用相对不那么常见的B.1.1来陪跑……其实原因挺简单,在演化树上面,B.1.1就是BA.1和BA.2的直系祖先~总之,不管是Moderna疫苗还是AZ疫苗,碰上BA.1跟BA.2之后的拉胯程度基本相仿,换句话说就是,这俩兄弟免疫逃逸能力不相上下,都属于爆表的级别~曾经面对BA.1硕果仅存的单抗界独苗Sotrovimab,在BA.2面前也最终拉胯了……但以上还不算最焦虑的~最焦虑的显然是下面这玩意儿,仓鼠模型BA.1康复血清对BA.2的抗体中和测定跳水2.9倍; 作为对比,以上血清对B.1.1和Delta的成绩更是大幅跳水15倍; 小鼠模型接种BA.1 S缝合怪后,血清对BA.2的抗体中和测定跳水6.4倍; 作为对比,以上血清对B.1.1和Delta的成绩则跳水17倍…… 总之,这交叉免疫成绩,也是没谁了对了,顺便解释一嘴,上面所谓BA.1 S-GFP,就是佐藤老师拿BA.1的刺突蛋白跟原始株的其他部分缝合出来的人工病毒~下面还会提到BA.2 S-GFP则同理,是拿BA.2的刺突蛋白跟原始株缝合出来的人工病毒。佐藤老师已经用BA.1活病毒跟BA.1 S-GFP人工病毒做过控制对比,两边儿各种属性都差别很小。所以这点各位可以放心。❹ 第三焦:致病性 BA.2のスパイクタンパク質を持った新型コロナウイルス 'BA.2 S' を人工合成し、その結果、'BA.2 S' の病原性は、BA.1よりも高く、従来株(図中「B.1.1」)と同等であることを明らかにしました。 剪断截说,由于佐藤桑他们始终没法分离出BA.2活病毒,所以退而求其次,搞出了上面提到过的BA.2 S-GFP人工病毒,BA.2 S-GFP在仓鼠模型的致病性和复制效率,(以体重损失、肺部病毒RNA拷贝数、氧合、组织病理学评分等一大堆指标来表征)明显高于BA.1 S-GFP……BA.2(深绿色)都明显超过了BA.1(浅绿色), 所以佐藤桑的这一堆试验还不够实锤BA.2对人的内生毒力。❺ 第四焦:合胞作用 一大依据就是BA.1介导细胞融合的效率相对之前各款变异株明显缩水~又被BA.2给拣回来了……↑ 上图是B.1.1(灰色)、BA.1(浅绿)和BA.2(深绿)在HEK293细胞系当中的合胞活动对比,然后图左的HEK293细胞系表达了ACE2,但不表达TMPRSS2;BA.2的细胞融合能力,在两种细胞系里面都明显比BA.1更高,并且在表达了TMPRSS2辅助受体的时候还会高于老祖宗B.1.1……❻ 第五焦:未解之谜 ❼ 第六焦:开枝散叶 ——请品鉴: 佐藤老师当初在预印本里和推特上都在反复强调: BA.1和BA.2的病毒学特性完全不一样~ 麻溜点,新希腊字母赶紧安排上吧…… 然而时过境迁,WHO打死不安排新希腊字母的决心, 相信佐藤老师早已get到了,
正式版本里边完全就不提这一茬了已经, 而是改成了这样…… ——请品鉴啦: 翻译成人话:BA.2有可能比BA.1更猛! 但很可惜,现在说这些已经晚了, BA.2真的比BA.1更猛, 这一点香港人民已经切身体会到了, 台湾人民和爱丁堡人民则正在切身体会。 并且……BA.2本身也快要过气了~ 不知道下一波BA.4/BA.5/BA.2.12.1又会是什么造型? ——请最后品鉴: 图片说明,BA.2相对于BA.1: 有效再生数↑ 针对BA.1的免疫逃逸↑ 酶切效率→ 合胞效率↑
致病性↑
以上就是《Cell》版的BA.2盖棺定论。 (原文请见:https:///10.1016/j.cell.2022.04.035)
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