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理论学习(2022.5.4):JCOG系列研究给肺癌手术领域带来的变革与仍存的困惑及个人猜想

 名剑96t9rwg5ek 2022-05-04 发布于浙江

传统金标准:肺叶切除加淋巴结清扫成为肺癌外科治疗的基石,导致了前些年许多的原位癌、微浸润性腺癌都被正确的进行了肺叶切除

早在1995年Ginsberg教授回顾性比较了≤3cm T1N0非小细胞肺癌(NSCLC)手术方式对生存的影响,结果显示肺叶切除组患者的RFS和OS优于亚肺叶切除组,肺叶切除成为浸润性肺癌手术方式的“金标准”。


JCOG0201:直接导致了一定程度绕开术中冰冻切片决定手术,而是从影像学判断肿瘤侵袭性(恶性程度高低),影响手术方式改变,进行撼动早期肺癌肺叶切除的相关研究

对于≤2 cm且实性肿瘤比率(CTR)≤0.25的肿瘤,诊断非侵袭性腺癌特异性的点估计为98.7%。因此,JCOG肺癌研究小组将这种放射学表现定义为影像学非侵袭性肺癌。

JCOG0201试验表明了影像学特征可较为准确预测非浸润性腺癌,且当肿瘤小于等于3厘米、CTR小于等于0.5时,预后良好,可能可从亚肺叶切除中获益;而实性结节则预后差于混合磨玻璃结节。


JCOG0804:在2厘米以内,CTR小于等于0.25的肺结节中确立亚肺叶切除的重要地位

研究对象:薄层CT最大肿瘤直径≤2.0cm且CTR≤0.25的肺癌患者。该研究中楔形切除占8成,除非遇到明显异常淋巴结,楔形切除术不要求必须做淋巴结活检。

JCOG0804研究结果表明对于小于或等于2厘米,CTR小于等于0.25的患者,切缘保证阴性情况下,近100%的5年无复发生存率。所以对此类病粉推荐亚肺叶切除作为首选术式(包括楔形切除与肺段切除)。


JCOG0802:在2厘米以内,CTR大于0.5的肺结节中确立肺段切除的地位

入组条件

CTR>0.5(非惰性实性为主肺肿瘤),直径≤2cm的IA期(7th TNM)NSCLC

注:由于研究期间修改过CTR入组条件,研究也入组了136例CTR≤0.5的病例。

基线数据:

入组人数:一共1319位病人参与筛选入组,成功入组1106人。

分组:肺段组552人(实际529人),肺叶组554人(实际576人)。

其中:422例为70岁以上,968例为腺癌,923人为病理IA期,中位直径为1.6厘米,553人为全实性结节。

病理特征方面:1038人淋巴结阴性,33人为pN1,32人为pN2。R0切除1099人,R1切除3人,R2切除2人。

术后辅助治疗:肺叶组有67人,肺段组44人。

生存分析结果:

中位随访时间为7.3年(根据实际治疗模式或根据研究方案也类似):

5-yOS,肺叶vs肺段为91.1% vs 94.3% 

5-y RFS,肺叶 vs 肺段为87.9% vs 88.0% 

结论:肺段切除术组患者总生存优于肺叶切除术组;而两组无复发生存率无明显差异

术后复发:肺段切除组的局部复发率显著高于肺叶切除术的患者(10.5% vs 5.4%, p=0.0018),而包括局部复发,远处复发或者远处和局部同时复发的总体复发模式,两组是相似的

死因分析:肺叶切除组的患者死于其他疾病的人群更多,这个差异主要是源于其他癌症相关(包括第二原发肺癌)。

后续治疗:肺叶切除的患者中,有80%的病人接受了彻底的治疗,而在肺段切除组中,这一比例为93%。对于第二原发肺癌,肺段切除组中有89%接受了手术切除,而肺叶切除组中这一比例仅为63%。

肺功能保护:尽管肺段切除组的FEV1确实下降更少,但未达设定的术后1年具有临床意义的10%差值。


总体概念:

按JCOG目前已经有结论的0804与0802研究,是不是可以认为:1、对于2厘米以内的非小细胞肺癌:CTR小于等于0.25的楔形切除;大于0.5的肺段切除;2、对于2厘米以上的按传统原则肺叶切除。

个人困惑:

1、2厘米以内的实性病灶,如果病理亚型是实体型、微乳头或复杂腺体等高危亚型,或伴脉管癌栓、气道播散、胸膜侵犯等高危因素,难道仍可只行肺段切除?这显然风险过大;

2、2厘米以内,实性成分CTR占比在0.25-0.5之间的怎么办?如何选择手术切除方式?

3、2厘米以上若磨玻璃成分为主,CTR小于0.5,甚至0.25时,怎么办?切肺段还是切肺叶?

4、多发结节的处理情况更为复杂,需要更加科学合理的权衡利弊。

后续了解:JCOG1211拟回答2厘米以内CTR在0.25-0.5之间以及2-3厘米CTR在0.5以下如何切的问题

对于病灶在2厘米以内,CTR介于0.25与0.5之间的以及病灶在2-3厘米之间,CTR在0.5以下的有JCOG1211的研究在做,前者楔切或肺段,后者肺段切除。但目前仍未有最终结果。

个人猜想:需要结合病理亚型与高危因素才是更加完善的推荐体系

对于不同密度与大小肺结节的手术推测:

先来看我以前自己总结的建议:

再来看学习了JCOG系列研究后的猜想:

结束语:以磨玻璃为表现的肺癌明显不同于传统肺癌,医学界大有可为,改变传统,展望未来是机遇也是责任

随着以磨玻璃结节为代表的新的一类腺癌大量被检出,它们的生物学行为明显不同于传统实性结节或肿块为表现的肺癌,对临床分期的细化与不同大于与密度组成之病灶的手术方式的区别对待成为越来越该研究与总结的领域。再也不能仅凭大小、淋巴结转移与远处转移三个维度来准确分期并预判预后。也不能只要早期肺癌都一刀切的推荐肺叶切除加淋巴结清扫。未来已来,正需要我们共同努力,有想法才能有进步!

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