Nature紧急接收3篇论文，实锤Omicron肺毒力减低！！！

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关键词：COVID-19；疫苗接种；预防

撰文 丨 王宇歌 博士

编辑 丨 谢琰臣 博士

昨天分享的金融时报报道显示，英国COVID-19的病死率已经降低到了0.1%！

真实世界中，Omicron的病死率和流感差这么多！！！

新冠感染病死率的降低，最主要是由于疫苗接种。

Omicron的肺毒力如何？成为影响病死率的另外一个重要因素。

2022年2月1日，Nature连续紧急接收了3篇Omicron的研究论文，均为Omicron病毒学研究。

1. 剑桥大学著名COVID-19和HIV专家，在突变株研究中作出重要贡献的Gupta在Nature发表了之前已经公布的预印本数据【1】。

而这项研究证明，与Delta相比，Omicron Spike对ACE2 具有更高的亲和力，并且抗原性发生了显着变化，从而产生了显著的免疫逃逸。

但是第三剂mRNA疫苗接种可以抵抗Omicron的免疫逃逸；而且抗病毒药物如Remdesivir和Molnupiravir依然对病毒明显抑制效果。

Omicron和Delta病毒分离株在人鼻黏膜上皮细胞中的复制类似，然而在下呼吸道类器官、肺泡细胞和肠道细胞中，Omicron表现出较低的复制能力。

与Delta相比，Omicron S蛋白的切割效率较低。

Omicron对TMPRSS2使用效率明显降低，研究发现Omicron假病毒进入细胞后，无法有效利用TMPRSS2介导的膜融合过程。S1/S2切割受损及无法利用TMPRSS2，使Omicron S蛋白形成病毒合胞体受到限制。

上述原因解释了Omicron的毒力下降。

2. 香港大学在Nature报道了与Gupta组研究类似的结论。

研究发现相比其他VOC突变株，Omicron在支气管中的复制速度更快，但在肺实质中的复制效率较低。

另外，Omicron比其他VOC更依赖组织蛋白酶（cathepsins），这表明Omicron依赖途径进入细胞。

尽管COVID-19严重程度的决定因素是多因素的，但是Omicron在人肺中较低的复制能力低可以解释Omicron的严重程度降低。

3. 与Gupta实验室在在突变株研究中同样做出巨大贡献的北海道大学Sato实验室报道了Omicron细胞融合能力低于 Delta和原始野生型，另外Omicron S蛋白的切割效率较低。

在仓鼠模型中 ，与Delta和原始野生型毒株相比，Omicron显示出肺炎减轻，致病力降低。

编者按：

这三篇文章的结论相互印证，都证明了Omicron在肺中复制能力下降。

研究显示，Omicron S1/2切割功能受损，利用宿主TMPRSS2效率下降，细胞融合受限，这些是Omicron毒力减弱的原因。

附两张特别精彩的图。大家会对这三篇文章的临床意义一目了然【4】。

🔺 新冠病毒进入人体，需要有人体细胞ACE2和TMPRESS2的帮助。

🔺 ACE2和TMPRESS2主要分布在人体的这些脏器，肺脏TMPRESS2表达极高。

Omicron利用宿主TMPRSS2效率下降，细胞融合受限，在肺脏特别明显；这些是Omicron毒力减弱的原因。

参考文献：

【1】https://www./articles/s41586-022-04474-x_reference.pdf

【2】https://www./articles/s41586-022-04479-6_reference.pdf

【3】https://www./articles/s41586-022-04462-1_reference.pdf

【4】https://www./science/article/pii/S0753332220308714

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本期编辑：Henry，微信号healsan。

Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

本文作者：王宇歌博士，一直从事病毒新药研发和mRNA疫苗研发工作。微博：子陵在听歌。