目前在临床上,治疗2型糖尿病的药物中,有一类新型降糖药叫二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,常用的品种有:西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀这5种;也简称为:格列汀类降糖药,这类药物不仅具有良好的降糖效果,而且对胰岛β细胞功能具有保护作用,一定程度上能够阻止糖尿病及其并发症的进展,同时不良反应小,安全性高; 一、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖机制 同为新型降糖药:利格列汀等DDP-4抑制剂与达格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作用机制不同;达格列净等列净类降糖药是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,通过小便排出更多的葡萄糖来降低血糖的,降糖过程中,与胰岛素没有关系。而利格列汀等格列汀类降糖药是通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)这个酶的作用,来升高生理性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)这两种激素,而这两种激素都可刺激胰岛素释放,降低血糖;二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是通过竞争性地结合二肽基肽酶-4(DPP-4)的活化部位,降低其催化活性,从而达到抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的降解,提升它们 在血液中的浓度,从而促进胰岛素释放,降低血糖,保护 β 细胞功能。 二、5种常用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,哪一个活性最强? 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱,一般用IC50表示;IC50是指二肽基肽酶-4(DPP-4)被抑制一半时所需的抑制剂的浓度; 利格列汀的IC50 为 1 nmol/L; 三、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖效果怎么样? 2、DDP-4抑制剂西格列汀与阿卡波糖的比较 有临床医生以血糖控制不良的2型糖尿病患者作为研究对象,分为阿卡波糖治疗组和西格列汀治疗组;结果是:两组治疗后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)等指标均明显下降(P<0.05),而DDP-4抑制剂西格列汀组的各项血糖指标明显低于阿卡波糖治疗组(P<0.05),而且不良反应发生率也更低(P<0.05);DDP-4抑制剂西格列汀组血糖达标率为88.37%,阿卡波糖组的血糖达标率为67.44%,二者差异显著(P<0.05)。结论是:应用DDP-4抑制剂西格列汀治疗糖尿病的效果比阿卡波糖更显著,且副作用更小; 3、沙格列汀与二 甲双胍治疗2型糖尿病的比较 有临床医生选取 50例,单独应用每日≥1500mg的二甲双胍, 血糖仍然控制不佳的2 型 糖尿病患者,在继续使用二甲双胍治疗的基层上, 随即分成两组 ,一组加用沙格列汀,5mg每天,一次口服 ;一组加用安慰剂治疗, 治疗24 周后 , 比较两组治疗前后:空腹血糖 、 餐后两小时血糖 、糖化血红蛋 白 、 低血糖发生率 、 体重指数等指标; 结果:加用沙格列汀后:空腹血糖 、 餐后两小时血糖及糖化血红蛋白均明显下降 , 同时体重指数及低血糖发生率无明显增加 。 结论是:单纯应用二甲双胍治疗无效的2型糖尿病,联合沙格列汀后,可以有效地 控制空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋 白 , 同时不增加低血糖发生的风险,对 体重也没有明显的影响; |
|