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FDA已批准卡博替尼用于12岁及以上的局部晚期或转移性分化甲状腺癌患者的治疗，这些患者在之前的VEGF靶向治疗后有所进展，且放射性碘难治或不合格。1 
其审评决策基于该药一项名为COSMIC-311（NCT03690388）的III 期临床试验结果。研究结果现实，使用卡博替尼受试者组与安慰剂组相比，前者显著降低了疾病进展或死亡风险，达到了临床试验中的主要终点。2研究结果显示，与安慰剂组相比，卡博替尼的中位无进展生存期 (PFS) （95% CI，5.7–不可评估 [NE]）尚未达到1.9个月（95% CI，1.8-3.6）（HR，0.22；95% CI，0.13-0.36；P < .0001）。此项研究结果将在 2021年欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）大会期间公布，分析结果显示，参加临床试验的受试者中位无进展生存期为10.1个月。根据独立评审委员会（BIRC）评估，卡博替尼中位无进展生存期为 11.0 个月，而安慰剂组的患者为 1.9 个月（HR，0.22；95% CI，0.15-0.31）。“此前，接受过 VEGFR 靶向治疗后，发生疾病进展的放射性碘难治分化型甲状腺癌患者，他们饱受严重危及生命疾病的疼苦，并且临床上没有标准的治疗选择。”Sidney Kimmel Jefferson Torresdale 医院癌症中心负责人、托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心社区临床试验联合主任及 COSMIC-311 的主要研究者Marcia S. Brose医学博士在接受媒体采访时表示。 “在COSMIC-311关键Ⅲ期临床试验中，卡博替尼延长了患者的生存时间。FDA 批准卡博替尼对急需新治疗手段的患者来说具有重要意义。”Brose医学博士说。 COSMIC-311共招募了300名放射性碘难治或不合格的局部晚期或转移分化甲状腺癌患者，以及在使用2种以上VEGFR多激酶抑制剂（包括乐伐替尼(Lenvima)或索拉非尼(Nexavar)）治疗期间或治疗后出现影像学进展的患者。患者年龄至少为16岁，ECOG功能状态为0或1，血清促甲状腺激素低于0.5 mIU/L。患者以 2:1 的比例随机分配，接受每日一次60mg剂量的卡博替尼（n = 125）或安慰剂（n = 62）。根据先前接受乐伐替尼（是与否）和年龄（≤65 岁与 >65 岁）对参与者进行基线分层。根据 RECIST v1.1 标准，在 BIRC 确认进展时允许交叉分组。根据 RECIST v1.1 标准和 BIRC 评估，该临床试验的共同主要终点是目标治疗人群中的 PFS 和 ORR。其他试验终点包括总生存期 (OS) 和安全性。各试验组患者的中位年龄为65.5岁，54.5%为女性，69%为白人，52%来自欧洲，47.5%的 ECOG 体能状态为0。其中，女性患者中55%患有乳管内乳头状瘤。此外，37% 的患者既往接受过索拉非尼但未接受过乐伐替尼治疗，40% 的患者曾接受过乐伐替尼但未接受过索拉非尼治疗，23%的患者既往接受过这两种药物的治疗。75%的患者之前接受过1种VEGFR多激酶抑制剂治疗。此外，44.5%的患者在骨骼中有转移性病变，16%的患者存在肝转移病变，74.5%的患者存在肺转移病变，86.5%在身体其他部位发生转移。在所有预先指定的试验亚组中观察到卡博替尼研究结果，其PFS 获益超过安慰剂组。在 2021 年ASCO 年会上公布的临床试验研究结果显示，卡博替尼的疾病控制率达到 60%，安慰剂为 27%。在最短随访6个月时，卡博替尼将目标病变减少76%，而安慰剂组减少29%。在不良反应方面，至少25%接受卡博替尼治疗的患者发生了最常见的不良反应，如腹泻、掌跖红肿、疲劳、高血压和口腔炎。在大约5%的患者中，出现了 3/4 级不良反应，包括掌跖红斑感觉异常、高血压、疲劳、腹泻和口腔炎。34%接受该药物治疗的患者经历了严重的不良事件（AE），约2%的患者报告了最常见的严重不良反应包括腹泻、胸腔积液、肺栓塞和呼吸困难。1.6% 的研究组发生致命不良反应，包括动脉出血 (0.8%) 和肺栓塞 (0.8%)。56% 接受卡博替尼治疗的患者需要减少剂量；22%的患者需要二次减少剂量。5% 的患者发生了需要导致卡博替尼停用的不良反应。卡博替尼的研发公司Exelixis制药公司总裁兼首席执行官 Michael M. Morrissey 博士说：“卡博替尼在美国的获批建立在我们一贯的为难治性癌症患者提供来自临床需求并将其转化为新的疗法的基础上。”“我们要感谢参与 COSMIC-311 临床试验的受试者、临床医生及所有工作人员，并感谢 FDA 审评团队我们的申请期间给予的科学理性以及紧密的合作，最终多方的配合令卡博替尼顺利上市，造福患者。”1. Exelixis announces US FDA approval of CABOMETYX (cabozantinib) for patients with previously treated radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. News release. Exelixis. September 17, 2021. Accessed September 17, 2021. https:///3kiaxa82. Brose MS, Robinson B, Sherman SI, et al. Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: results from the phase 3 COSMIC-311 trial. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):6001. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.6001编译自： https://www./view/fda-approves-cabozantinib-for-previously-treated-radioactive-iodine-refractory-differentiated-thyroid-cancer
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