2020年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）就批准PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（avelumab，BAVENCIO）用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。今年4月， FDA还曾授予该疗法为“突破性疗法”，并获得优先审查权，使用实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目进行审评。
尿路上皮是肾盏、肾盂、输尿管和膀胱构成的尿液输送和储存通道表面的上皮组织。绝大多数肾盂癌、输尿管癌和膀胱癌都起源于尿路上皮，统称为尿路上皮癌（urothelial carcinoma ，UC）。
UC是世界第5大常见肿瘤，是全球十大肿瘤死亡原因之一。在UC中，膀胱癌（bladder cancer，BC）占90%～95%，上尿路上皮癌（upper tract rothelial carcinoma，UTUC）占5%～10% 。UC的发病率和死亡率在世界范围内均呈现逐年增长的趋势，据估测我国膀胱癌的新发患者数已达所有泌尿系恶性肿瘤之首。膀胱癌晚期预后较差，中位生存期仅有14～15个月，５年生存率约5%。而UTUC具有较强侵袭性，即使根治术后也有40%以上的患者复发，其中22%～47%的患者复发病灶位于膀胱。
顺铂的全身化疗是晚期UC患者的主要治疗手段，但仍有30%～50%的晚期UC患者对顺铂化疗无效。免疫检查点抑制剂在晚期UC治疗中显示了良好的安全性和疗效。基于临床研究结果，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）、阿替利珠单抗（Atezolizumab）、度伐利尤单抗（Durvalumab）和阿维鲁单抗（Avelumab）已被批准用于转移性尿路上皮细胞癌的治疗。
阿维鲁单抗是一种全人源化PD-L1抑制剂，通过结合PD-L1，它可以防止癌细胞使用PD-L1来逃避免疫细胞的抗肿瘤反应，激活T细胞参与杀伤肿瘤。
阿维鲁单抗在2017年被FDA首次获批，截至目前其适应证包括了默克尔细胞癌（MCC），接受过化疗的局部晚期或转移性UC患者，以及联合阿西替尼一线治疗肾细胞癌。
阿维鲁单抗本次获批基于3期临床试验JAVELIN Bladder 100获得的积极结果。该试验共纳入了700名不可手术的初治局部晚期或转移性UC患者，接受铂类为基础的诱导化疗后未出现疾病进展，按1:1比例随机分配至两组，即阿维鲁单抗与最佳支持治疗（BSC）联合治疗组和单独BSC治疗组，主要疗效结局指标是所有患者以及PD-L1阳性肿瘤患者的总体生存期（OS）。
研究结果显示，阿维鲁单抗+BSC一线维持治疗组相比BSC单独治疗组可显著延长全部随机患者的生存期，中位OS分别为21.4个月 vs 14.3个月，可降低31%的死亡风险（HR：0.69；95％CI：0.56-0.86；p = 0.001）。
表1 3期临床试验JAVELIN Bladder 100中阿维鲁单抗的疗效
在PD-L1阳性肿瘤患者（51％）中，OS HR为0.56（95％CI：0.40-0.79; p<0.001）。在PD-L1阴性肿瘤患者（39％）中，OS风险比为0.85（95％CI：0.62-1.18）。也就是说，从OS方面而言，PD-L1阳性肿瘤患者在阿维鲁单抗+BSC一线维持治疗中能够获得更好的疗效。
阿维鲁单抗用于治疗晚期的推荐剂量为每2周静脉输注800mg，输液时间不少于60min，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在接受阿维鲁单抗治疗的患者中，最常见的不良反应（＞20％）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹。1名患者死于败血症，28％的患者出现严重不良反应。
在此次FDA对阿维鲁单抗的批准中，虽未有PD-L1蛋白表达的伴随诊断同时获批，但是3期临床试验JAVELIN Bladder 100的研究结果表明，在阿维鲁单抗+BSC一线维持治疗中，PD-L1阳性肿瘤患者死亡风险能降低44%，与PD-L1阴性肿瘤患者死亡风险仅下降15%，相比之下，PD-L1阳性尿路上皮癌患者能够获得更好的疗效。因此，尿路上皮癌患者在选择阿维鲁单抗治疗之前进行PD-L1蛋白表达检测，PD-L1阳性肿瘤患者选用阿维鲁单抗治疗能获得最大的益处。
