2022年全球药物研发管线趋势报告

本年度报告审视了制药公司目前在药物开发方面的投资，展示了对五个重要治疗领域的关注: 阿尔茨海默病、眼科学、 NASH、抗感染药物和阿片类药物。

正在研发中的新兴药物在治疗现代社会一些最致命的疾病方面显示了令人鼓舞的结果。此外，这些新药是改变医学的面貌的下一代制药技术加速创新的最终结果。新兴产品如噬菌体疗法、生物制剂、基因疗法、单克隆抗体和下一代抗感染/抗微生物制剂，正在为疼痛管理、眼科、感染控制、脂肪肝和阿尔茨海默氏病等领域开辟新的机会。

药物开发的管线中充满了有前途的新产品，其中一些已接近商业化。这些药物旨在重塑历史进程，成功的药物将成为拥抱创新的制药公司的最佳产品。

其中一些新产品，如长效 glp-1类似物和抗 β 淀粉样蛋白单克隆抗体，正处于 III 期临床试验阶段，可能很快就可以商业化。其他实验性治疗方法，如基于噬菌体抗菌素和眼科条件下的玻璃体内注射药物，正在曲折地进行临床前和 I 期研究。

01

阿尔茨海默病突破性研究

近年来，随着阿尔茨海默病工作理论的发展，阿尔茨海默病药物发生了转变。科睿唯安的数据显示，

从 2000 年到 2010 年，药物研究中最常见的生物标志物是β淀粉样蛋白 A4 蛋白。然而，在过去的 11 年里，这种情况发生了变化。人们对Tau蛋白产生了新的重大兴趣，自 2010 年以来已有 286 项临床试验跟踪该生物标志物——比上一时期增加了 13 倍。

这种转变发生的同时，Aducanumab一种针对大脑中 β 淀粉样斑块的单克隆抗体，正面临着持续的争议和挑战。2021年6月，FDA 于 2021 年 6 月在其咨询委员会成员的强烈反对下批准了名为 Aduhelm 的 Aducanumab。哈佛医学院教授和前 FDA 咨询委员会成员 Aaron Kesselheim 医学博士、法学博士称 Aduhelm 批准“可能是美国近期历史上最糟糕的药物批准决定”。

自获批以来，Aduhelm的表现一直低于预期。尽管这是自2003年以来第一个获得 FDA 批准的阿尔茨海默氏症药物，但是这种药物在上市的头三个月只有30万美元的销售额。分析师此前预计该药物在2021年第三季度将获得1400万美元的利润。一些专家质疑这种药物是否具有临床效益，证明其有脑出血等副作用的风险。

IQVIA首席研究主任迈克尔·克莱诺克（Michael Kleinrock）表示，Aducanumab和其他类似药物的问题在于淀粉样斑块减少与可观察终点之间的相关性非常有限，这就是为什么大部分阿尔茨海默病管线正在研究其他途径。虽然一些针对斑块的药物，如lecanemab、gantenumerab和solanezumab，仍在进行II期和III期试验，但人民对治疗阿尔茨海默病其他方面的药物也越来越受到关注。

位于伦敦的科睿唯安全球思想领导者迈克 · 沃德（Mike Ward）说，阿尔茨海默病药物研究活动的增长是乐观的。他指出，一种能够有效预防认知能力下降的成功药物治疗不仅是商业上的成功，而且是社会上的成功: “阿尔茨海默氏病的经济成本是家庭资源的消耗。照顾者往往是亲密的家庭成员。如果能够取得有意义的突破，阻止认知能力下降，那么无论是在个人层面还是整个社会层面，都将获得巨大的益处。”

阻止认知能力下降的目标正在推动正在开发的药物种类的多样化，其中一些是治疗疾病的小分子药物和生物制剂。PKC 激动剂 Bryostatin-1和肽 GV1001等改善疾病的生物制剂正处于 II 期试验；GV-971 和 NE3107等改善疾病的小分子药物已进入 III 期研究。以 GV-971（一种源自褐藻的寡糖化合物）为例，2021 年发表的一项 III 期试验表明，与安慰剂相比，使用 GV-971 治疗可使患者的 ADAS-Cog-12 评分显着提高，并且发现药物安全且耐受性良好。

与此同时，像troriluzole和tricaprilin这样的药物正在进行研究，以确定它们在神经系统水平上调节疾病症状的潜力。来自Biohaven制药公司的谷氨酸调节剂Troriluzole正在进行各种精神病和神经退行性疾病的II期和III期研究。尽管其在试验中遇到了困难，但Biohaven制药公司预计将继续研究该药物用于轻度阿尔茨海默病患者的治疗。

相比之下，Tricaprilin在2021年10月得到提升，当时制造商Cerecin（来自Accera公司）宣布了一项新的4000万美元的管线发展融资。Tricaprilin是一种中链甘油三酯，可促进线粒体代谢并诱导酮病。2013 年，Accera 因其品牌的Tricaprilin产品，Axona，与 FDA 发生冲突，该公司一直将其作为医疗食品进行营销。FDA 确定 Axona 不符合《联邦食品、药品和化妆品法》对医疗食品的法律定义。然而，Cerecin 继续以开发名称 AC-1204 的药物形式开发 Axona。

2021年8月完成的一项 III 期临床试验显示，在26周后，Tricaprilin能使ADAS-Cog11评分提高0.6分，而安慰剂并没有改变基线评分。研究作者确定这种差异在统计学上并不显著，但假设未能证明疗效可能是由于酮类产量低于预期水平以及安慰剂组的表现好于预期。该药物的一种新配方，代号为 AC-SD-03，将于 2022 年进行进一步的 III 期试验。

其他几种正在研发的阿尔茨海默氏症候选药物是针对阿尔茨海默氏症的特定认知、情绪或行为症状的减少症状药物，其目的是控制焦虑、意识丧失和睡眠障碍等症状。

Nabilone是一种合成大麻素和 THC 生物类似物，目前已被批准用于化疗引起的恶心，目前正在进行临床试验，以确定它是否能治疗阿尔茨海默病患者的躁动。它已被发现适度有效地减少柯恩-曼斯菲尔德激越情绪行为量表（CMAI）分数。该药物还减少了整体神经精神症状和照顾者的痛苦，改善了认知，并且比非典型抗精神病药更有效地减少了躁动。鉴于最近其他减轻症状的药物在试验中的失败，这是一个重要的突破。

四环抗抑郁药米氮平（mirtazapine）是一种 α-1拮抗剂，此前曾被推荐用于治疗阿尔茨海默氏症引起的躁动和情绪障碍。然而，最近的研究对米氮平在阿尔茨海默氏症治疗中的价值提出了质疑。2021年，一项针对204名疑似阿尔茨海默病患者的试验发现，与安慰剂相比，每天 45 毫克米氮平的 CMAI 评分在 12 周后没有显着变化。治疗组也有 7 人死亡，而对照组则有 1 人死亡。

与此同时，vTv Therapeutics 正在开发的小分子 RAGE 抑制剂azeliragon的 III 期试验因未能证明5mg剂量的有效性而于2021年5月终止。Azeliragon以前曾在动物试验中显示有效性。此后，北卡罗来纳州 High Point 的制造商 vTv Therapeutics 与 Cantex Pharmaceuticals 签订了许可协议，以继续开发 azeliragon 作为抗癌药物。

02

眼科发展加速，基因治疗占主导地位

近年来，治疗眼部疾病的药物开发显著增加。科睿唯安提供的数据显示，在过去20年中，眼科药物和针对眼部疾病的药物的临床试验数量增加了四倍。从2000年1月1日到2010年1月1日，共有2608项眼科药物临床试验。从2010年1月1日至今，数据显示有10984次试验，增加了421%。

自2010年以来，眼科药物的主要发展领域是青光眼、高眼压和湿性老年性黄斑变性(AMD)，重点是改变疾病的生理生物标志物。从2010年到现在，有4234项试验涉及小分子药物，使小分子药物成为正在开发的主要药物类型。在同一时期内，有3570项涉及医疗器械的试验，2490项涉及生物制品的试验，以及2229项涉及医疗程序的试验。在这10000多个试验中，4401个没有FDA确定的阶段，1833项是II期试验，1200项是IV期上市后监测试验。自2010年以来，已有超过1200种眼科药物进入III期临床试验，而十年前只有418种。

2021年9月，艾伯维（AbbVie）与 Regenxbio 签署协议，共同开发并推向市场，用于治疗湿性 AMD 和糖尿病视网膜病变的单一治疗基因疗法 RGX-314。该基因疗法通过 NAV AAV8 载体编码抗体片段以抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 的活性。RGX-314 旨在通过抑制血管生长和渗漏来防止视网膜中的液体积聚。

2021年10月， Regenxbio 宣布了 II 期 ALTITUDE 试验的初步阳性结果，该试验正在研究 RGX-314作为糖尿病视网膜病变的潜在治疗方法。三个月后，治疗组的 15 名患者中有 5 名在早期治疗糖尿病视网膜病变研究 - 糖尿病视网膜病变严重程度量表 (ETDRS-DRSS) 上经历了至少两步的改善。

制药公司也在寻找可能用于眼科市场的单克隆抗体。Immunovant公司一直在研究其完整的人 FcRn 单克隆抗体 IMVT-1401，原名 RVT-1401，作为一种可能治疗重症肌无力(MG)的药物，这种神经肌肉疾病可以影响眼周肌肉。2021年2月，该公司经历了一次挫折，因为在 ASCEND GO-2 II 期甲状腺眼病试验中，受试者的总胆固醇和低密度脂蛋白水平增加。后来，2021年6月，Immunovant公司宣布将继续开发低剂量的 IMVT-1401。2021年7月，IMVT-1401 获得了 MG 的罕见药指定。

2020年10月，诺华(Novartis)公司收购了 Vedere 生物公司，这是一家新兴公司，致力于开发治疗视力丧失后幸存的光感受器。创始人Cyrus D. Mozayeni 医学博士推出了 Vedere Bio II，这是一家开发病毒载体治疗色素性视网膜炎（一种遗传性视力丧失）的续集公司。2021年5月，Vedere Bio II 在由 Octagon Capital 牵头的一轮融资中获得了 7700 万美元的 A 轮融资。

同时，Visus 治疗公司正在研发多种治疗方案。Brimochol 是一种卡巴胆碱和酒石酸溴铵的组合滴眼液，目前正在进行治疗老花眼的 II 期试验。Carbachol是一种胆碱能缩瞳剂，而酒石酸溴胺是一种阻止瞳孔扩张的交感神经 α-2激动剂。以前的五项临床研究表明，Brimochol可以提高近视力。Visus 治疗公司的其他四种候选眼科疾病的治疗方案目前正处于临床前研究阶段。2021年8月，该公司从 LSP 和 Sage 合作伙伴那里获得了2000万美元的融资。11月，该公司宣布任命医学博士戴维 古耶（David Guyer）为董事长，曾经担任纽约大学医学院眼科系主任，并且是第一个开发和商业化用于黄斑变性的抗 VEGF 药物的人。

03

NASH药物应对科学和商业挑战

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，用于最严重的脂肪肝疾病，一直以来都有一个斗争的历史。在III期REGENERATE 研究中，奥贝胆酸（obeticholic）的结果好坏参半。2016年FDA批准奥贝胆酸用于原发性胆汁性肝硬化的治疗，这被认为是一个希望的信号，希望这种药物也可能对 NASH 有效。当 REGENERATE 试验发现该药物在 18 个月后未能解决 NASH 时，这些希望破灭了。虽然奥贝胆酸确实改善了纤维化症状，但仅在 25 毫克/天的最高剂量下观察到这种效果。

第一代 NASH 药物的其他临床试验也得出了令人失望的结果。在 RESOLVE-IT III 期临床试验中，GENFIT 的药物弹性纤维膜即使在72周后也不能消除 NASH 而不加重纤维化。在 STELLAR -3和 STELLAR -4的试验中，吉利德（Gilead）开发的 NASH 候选药物和 ASK1 抑制剂 selonsertib 在 48 周后在不加重 NASH 症状的情况下并未导致具有统计学意义的纤维化改善。

“这些试验表现不佳，”Kleinrock说。“研制出一种无副作用的药物是一个充满挑战的过程。如果你想想NASH周围的生态系统，这些患者患有糖尿病和高胆固醇，甚至可能患有代谢综合征、甲状腺功能减退症和脂肪肝有一些共病。因此，找到一种针对纳什的药物是一个有趣的难题。”

不过现在，新一代的NASH药物正在逐步进入研究阶段。一些新候选人目前正在进行II 期和 III 期的试验。科睿唯安提供的数据显示，自2017年1月1日以来，共进行了363次NASH药物试验；从2000年到2010年，只有82次试验。大多数 NASH 试验历来都涉及小分子药物。从2010年至今，试验中评估的最常见生物标志物是丙氨酸转氨酶，其次是天冬氨酸转氨酶和葡萄糖。

Kleinrock说，一些新兴的新药开始显示出疗效。例如，Resmetirom（MGL-3196）在II 期和 III 期试验中显示出了良好的结果。Resmetirom 是由 Madrigal Pharmaceuticals 生物制药公司生产的一流、口服、小分子、肝脏导向的甲状腺激素受体选择性激动剂。该药物正在进行两项III期试验，一个是针对非酒精性脂肪肝的MAESTRO-NAFLD-1试验，另一个是针对NASH的MAESTRO-NASH试验。MAESTRO-NASH试验涉及2000名参与者，预计将于2024年3月结束。涉及 700 名参与者的 MAESTRO-NAFLD-1 试验将在盲人中比较 80 毫克/天和 100 毫克/ resmetirom与安慰剂的效果参与者，并评估resmetirom在减少 NAFLD 生物标志物方面的功效。研究计划于 2021 年 12 月完成。

2021年9月，Galecto 宣布已经开始了一项 Ib/IIa 期试验，研究其 galectin-3抑制剂 GB1211，作为晚期 NASH 并发症肝硬化的潜在治疗方法，初步数据预计将在 2022 年中后期发布。一家韩国公司 AngioLab 正在开发一种由柠檬香脂提取物制成的血管生成抑制剂，称为 ALS-L1023。该公司2017年公布了ALS-L1023的动物试验结果；2021年9月，AngioLab完成了针对NASH的ALS-L1023的IIa期试验。同样在 9 月， Oramed Pharmaceuticals 生物制药公司宣布其 NASH 候选药物的 II 期试验，一种开发编码为 ORMD-0801的口服胰岛素胶囊，已超过 50% 的注册。

一些制造商正在研究联合疗法ーー 艾尔建（Allergan）公司的 cenicriviroc 和 诺华（Novartis）公司的 tropifexor ——作为可能的 NASH 治疗方法，它们都分别获得了 FDA 对肝纤维化 NASH 的快速跟踪状态。

Cenicriviroc也是一个正在进行研究的候选实验品，作为一种可能的 HIV 和2019冠状病毒疾病治疗药物，是 CCR2/ccr5抑制剂。然而，2021年4月初，由于初步研究结果未能显示有效性，针对Cenicriviroc的 III 期 AURORA 试验被终止。

在诺华公司的 IIb 期 FLIGHT-FXR 研究中，发现 Tropifexor 是一种法尼醇 X 受体激动剂，在 12 周后可有效改善 NASH 的生物标志物，如丙氨酸氨基转移酶、体重和肝脂肪分数。

目前，诺华和艾尔建公司正在共同发起一项新的 II 期随机、双盲、平行分配试验，以确定tropifexor 和 cenicriviroc 的组合在 48 周后改善纤维化或解决 NASH 是否安全有效。这项试验共有193名参与者，试验结果于2021年10月提交给国家医学图书馆，目前正在进行质量控制审查。

Ionis Pharmaceuticals制药公司有两个NASH候选者在其研究管线中，这两个候选者都基于其反义寡核苷酸技术。Ionis的反义疗法与mRNA结合，以防止疾病相关蛋白的形成。ION224和ION839是第二代以上的LICA药物，分别通过抑制二酰甘油酰基转移酶2和含有3种蛋白质的类帕他汀磷脂酶结构域来防止肝脂肪堆积。Ionis目前正在招募受试者进行ION224的II期试验。ION839原名AZD2693，于2018年4月获得阿斯利康许可，目前正在进行I 期试验。

另一种新兴的 NASH 候选药物是 2012 年首次开发的重新利用药物。Semaglutide 是一种 GLP-1 类似物，最初于 2019 年被批准用于治疗糖尿病。今年早些时候，FDA 批准了 Novo-Nordisk 的 Wegovy（semaglutide）用于慢性体重管理.一项针对 320 名 NASH 和肝纤维化患者的 2021 年 II 期试验检查了每天一次皮下注射 0.1mg、0.2mg 或 0.4mg semaglutide 是否可以在不恶化纤维化的情况下解决 NASH。该研究由 Novo Nordisk 进行，发现在 72 周时，最高剂量 semaglutide 组中 59% 的受试者在没有恶化纤维化的情况下实现了 NASH 消退，而安慰剂组为 17%。0.2mg 和 0.1mg 剂量分别达到 36% 和 40% NASH 分辨率。

正在开发的其他 NASH 药物包括 vonafexor、 lanifibranor 和 oltipraz。2021年7月，ENYO Pharma 的 IIA 期 LIFIVY 试验发现，Vonafexor 导致 100mg 组绝对肝脂肪减少 6.3%，200mg 组减少 5.4%。发现安慰剂和 Vonafexor 之间的差异具有统计学意义。一项 IIb 期试验表明，49% 的受试者在没有恶化纤维化的情况下，高剂量拉尼非拉诺导致 NASH 消退。低剂量 lanifibranor 在 39% 的受试者中取得了相同的结果，而 22% 的接受安慰剂的受试者在没有恶化纤维化的情况下实现了 NASH 消退。韩国公司 Pharmaking 对 oltipraz 的 III 期试验预计将于 2021 年 10 月完成。

04

抗感染的解决方案很有创意

抗感染/抗微生物类别正在见证重大创新，非传统产品处于各个发展阶段。虽然大型制药巨头已经大部分退出了这个市场，一批新兴的生物技术创业公司已经认识到需要更多的抗感染药物，并正在积极开发创新的解决方案。皮尤慈善信托基金（Pew Charitable Trusts）2021年3月的一份研究报告发现，95% 以上正在研发的抗感染药物都是由初创公司开发的，其中超过70% 是预收入。

Kleinrock 表示，在抗感染药物领域，在鼓励大量创新以解决利基市场面临的问题方面，存在着根本性的市场失灵。他指出，公司仍在试图解决抗菌素耐药性的问题，与此同时，临时的解决方案是鼓励减少使用。

尽管抗感染药物开发历史上一直面临挑战，但制药行业开始注意到抗生素耐药性。2020年7月，世界卫生组织和20家世界最大的制药公司启动了AMR行动基金，这是一个生物技术投资基金，计划向正在研发新抗生素的生物技术初创公司投资逾10亿美元。该基金的既定目标是到2030年将两到四种新抗生素推向市场。

进行大量研究和投资的抗感染药物开发领域之一是噬菌体疗法。几家新兴的生物技术初创公司正在开发能够解决抗菌素耐药性挑战的噬菌体。Felix Biotechnology 于 2021 年 9 月获得了美国国家科学基金会的第一阶段资助，以继续开发一个机器学习平台，该平台可以将噬菌体与它们最有效对抗的病原体进行匹配。

Armata 制药公司正在开发多种候选人工合成噬菌体。AP-PA02是一种针对铜绿假单胞菌而设计的合成噬菌体混合物，正在开发用于治疗囊性纤维化患者的呼吸道感染。AP-PA02是Armata的第二代初始噬菌体产品AP-PA01。AP-PA01 在《感染》和美国《呼吸和重症监护医学杂志》（Respiratory and Critical Care Medicine）的两份病例报告中显示出良好的结果。Armata 还在开发针对囊性纤维化、肺炎、菌血症和假体关节感染的噬菌体疗法。

其他噬菌体候选物正在由 Adaptive Phage Therapeutics 公司进行临床开发。该公司的 PhageBank 噬菌体库已获得 FDA 的紧急 IND 授权，用于治疗糖尿病足骨髓炎、假体关节感染、慢性复发性尿路感染和囊性纤维化相关的肺部感染。PhageBank 还具有紧急使用扩展访问 IND 状态，用于治疗 COVID-19 患者的继发性菌血症。

2021 年 9 月，Adaptive Phage Therapeutics 公司公布了一项案例研究的结果，该案例研究涉及一名 7 岁儿童在车祸受伤后患有慢性、耐抗生素的铜绿假单胞菌感染。位于患者小腿的感染在手术清创和硬件移除后继续增长。治疗完成七周后，患者自事故发生后第一次能够无痛地负重。在五个月的随访中，患者没有出现细菌感染的其他症状。

尽管噬菌体是一种引人注目的新型治疗方法，但为了使其可行，还需要进一步的研究。Kleinrock 指出: “噬菌体很有趣，因为从概念上来说，这是一种很酷的方式来思考我们如何解决这个难题，但是我希望看到不止一个噬菌体通过某种水平。Ib 和 II 期临床试验意味着我们开始确定剂量并获得临床效果。”

目前正在进行 II 期和 III 期试验的一些新兴抗感染药物包括 omadacycline、AXC-362E 和 fidaxomicin。Omadacycline 是氨基甲基环素亚类中的四环素广谱抗生素，Paratek Pharmaceuticals 正在开发名为 NUZYRA 的 omadacycline，用于治疗非结核分枝杆菌和肺炭疽。NUZYRA 已被批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，以及社区获得性细菌性肺炎。Paratek 开发了这种形式的四环素来克服导致抗生素耐药性的生物学机制，并且它已经在试验中显示出对抗 MRSA 和耐药性肺炎链球菌的功效。

另一种独特的药物正在快速通过临床管线。Acurx 制药公司正在开发 ibezapolistat，一种小分子细菌 DNA 合成抑制剂。这种药物是治疗艰难梭菌的一类新型 Pol IIIC 抑制剂中的第一种。它已经获得了FDA的快速通道指定，并已完成 IIa 期试验。Ibezapolistat 目前正在进行 IIb 阶段的试验，计划于2022年3月完成。该公司的 IIa 阶段数据显示，Ibezapolistat 有100% 的治愈率，并在三天内根除了结肠艰难梭菌。

05

止痛药物结束阿片类药物危机

根据美国国家药物滥用研究所（National Institute on Drug Park）的数据，2019年，近5万美国人死于阿片类药物过量。尽管存在阿片类药物成瘾的危险，但CDC在2018年报告称，估计有5000万美国人患有某种类型的慢性疼痛。对安全有效的疼痛管理药物的需求仍然存在。这就是为什么疼痛管理方面的许多创新都涉及设计一种可以提供阿片类药物水平缓解而没有成瘾风险的止痛药。

Kleinrock 说，大多数止痛药物的研发活动是非阿片类药物。IQVIA 的研究表明，到 2020 年 12 月，有五种基于阿片类药物的疼痛管理药物正在开发中，而非阿片类镇痛剂大约有 100 至 120 种。Kleinrock说，截至 2020 年 12 月，还有大约 300 种药物正在开发中，旨在治疗以疼痛为症状的潜在疾病。Kleinrock 说，虽然这些药物中只有一小部分会完成 III 期试验，但药物类型的多样性和正在开发的候选药物的数量都是乐观的原因。

“我非常清楚临床管线上发生的大量故障，”Kleinrock 表示。“但我倾向于认为，如果多个机制中有大量活动，多家公司都在关注同一个模型，那么它们更有可能通过。有一些很有前途的抗体和 RNA 方法。”

最接近商业化的下一代疼痛管理药物是 mirogabalin，这是一种由 Daiichi Sankyo 开发的加巴喷丁和 α-2-δ 配体。Daiichi Sankyo 在日本以 Tarlige 品牌销售该药物，并于 2019 年 1 月在日本获得批准。该药物在日本的批准用于治疗周围神经性疼痛、糖尿病周围神经性疼痛和带状疱疹后神经痛。2021年5月，第一三共向日本监管机构提交了补充新药申请，开始销售用于治疗中枢神经性疼痛的Tarlige。

美国国家医学图书馆数据库显示11项关于mirogabalin的已完成研究。虽然该药物之前在美国用于治疗纤维肌痛疼痛的临床研发中，虽然该药物之前在美国处于临床开发阶段，用于治疗纤维肌痛，但在mirogabalin在 III 期试验中未能达到其主要终点后，该药物在美国和欧盟停止了开发。然而，新的数据表明，Mirogabalin可能对治疗特定类型的神经性疼痛有效。2021年对三项针对糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）患者的随机对照试验进行的系统评价和荟萃分析发现，与安慰剂相比，Mirogabalin显着降低了平均每日疼痛评分（ADPS）。三周、四周和五周后，Mirogabalin的表现也优于pregabalin。

疼痛管理医学中一些最具革命性的发展仍在临床前研究。2021 年 8 月，《美国国家科学院院刊（National Academy of Sciences）》发表了一项小鼠模型研究，该研究确定 HMGB1 是导致炎症反应过程中的必要成分。2019 年的一项文献综述还发现，针对 HMGB1 (HMGB1-nAB) 的单克隆抗体治疗已在各种动物模型中显示出治疗各种 CNS 和 PNS 疾病的前景，包括神经性疼痛。随后于 2021 年 1 月发表的一篇文献综述发现，HMGB1 是导致化疗引起的周围神经病变患者出现神经性疼痛的原因，作者称其对大多数常规止痛药具有抗药性。

其他正在开发的疼痛管理候选药物包括 AT-121、 ML-351、 rti-5152-12和 Nav1.7基因治疗。所有这些潜在的治疗方法都处于临床前研究阶段。

强大的科学、创造性思维和迭代能够带来突破。

2022年的药物开发管线充满了多个研发阶段的有希望的候选药物，以及一些令人失望的挫折和失败。其中一些新药，如噬菌体，是一流的生物制剂，将继续进行 Ib 期和 II 期研究。虽然这些创新产品距离商业化可能还有 10 年或更长时间，但它们的创新方法有望解决抗菌素耐药性的挑战。其他药物，如resmetirom和 AVP-786，已进入 III 期试验，并开始显示出治疗具有历史挑战性的疾病的功效。单克隆抗体正在引起人们对疼痛和眼科疾病等各种疾病的兴趣，其制剂处于临床前和临床研究的不同开发阶段。虽然其中一些产品在获得市场批准的漫长道路上还有很长的路要走，但业内有足够多的参与者引领它们前进，至少对其中一些产品来说，临床和商业成功是不可避免的。

来源：https://www./view/2022-pipeline-report-capitalizing-on-opportunity

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