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有一种病，就像一种诅咒一样，如果父亲或者母亲得过这种病，那子女有多半也难以幸免，并有可能在青春大好的20岁左右罹患这种病； 如果不幸得了这种病，并放置不管的话，几乎100％会发展成肠癌。  这种病的名字较长，叫做家族性腺瘤性息肉病，简称FAP。 为何FAP这么可怕呢？有没有什么办法去破除FAP这个诅咒呢？今天，我们就来聊一聊这个话题。 一、为何得了这种病，几乎100%肠癌预定？ FAP是一种常染色体显性遗传性疾病，这就是为什么有FAP家族史的人，也有很大的可能性会得这个病。 那什么是常染色体显性遗传病呢？  我们人类的染色体就像一副扑克牌，只不过一共是46条，23对。 在受精卵形成的时候，父母会均等地把半套染色体传给下一代，后代就会有一半来自父亲的染色体，和一半来自母亲的染色体。 而FAP的发病是因为5号染色体（常染色体）上，有一个叫APC（adenomatous polyposis coli）的基因发生了基因突变。  因此，如果父亲或者母亲有这个基因变异，那后代会有50%的可能性会得FAP。 不幸罹患FAP的患者，就像被分了一副烂牌，这副烂牌的诅咒，就是让携带APC基因突变的人在青年时期发病，并几乎有100%的概率在40-45岁左右罹患肠癌。  这是因为，APC原本是一种抑癌基因，而抑癌基因就像是给细胞增殖的“刹车”，能防止细胞出现恶性增殖。 如果APC出现基因突变，那细胞的恶性增殖就会“刹车失灵”。于是，肠道的正常黏膜会恶性增生，并逐渐发展为腺瘤，而腺瘤作为一种癌前病变，一般在15年后就会发展为癌。  因此，尽管FAP不算是一种癌症，但作为肠癌的一种癌前病变，几乎可以100%发展成肠癌。 二、FAP恶变率虽然高，但对付它有高招 据统计，FAP的全球发病率为1/8000~1/10000，所有由FAP引起的肠癌占所有肠癌的1%。尽管FAP发病率低，但一旦得了FAP，就会有100%的机会得肠癌。 那FAP恶变率这么高，如何才能早期发现它的一些蛛丝马迹，从而早期把它扼杀在摇篮里呢？  其实FAP的检查方式很简单，主要有直肠指检和肠镜检查，必要时可以做钡灌肠检查（一种针对针对大肠进行的X射线检查）等其他检查。 1. 直肠指检：这是最简单直接的检查，有经验的医生能检查出直肠是否存在息肉，从而为下一步的检查提供依据。 2. 肠镜检查：在肠镜下，FAP常见的表现是结肠息肉，而且是成百上千枚息肉生长在结肠内，数量最多可达5000枚，密集得就像一张绒毛地毯。同时，做肠镜时还能取到息肉组织，以进行病理检查，明确肿瘤性质。  3. 钡灌肠检查：这种检查方式能见到结肠多处或广泛的充盈缺损，能和肠镜相互佐证。 不幸的是，FAP患者一般在儿童时期即出现息肉，到青春期时才因为出现了症状而发现。 当息肉增大和数量增多时，会引起结直肠出血，出血过多甚至会引起贫血，同时还会有排便习惯改变、便秘、腹泻、腹痛、可触及的腹部肿块、体重减轻等等症状。  因此，等患者出现症状时，FAP已经发展过一段时间了。 不过，天无绝人之路，对付FAP的方法很简单，主要是手术这一高招。《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》指出，其手术方式大致包括以下三类： 1. 全大肠切除术（TPC）联合回肠末端造瘘术；  2. TPC联合回肠储袋肛管吻合术（IPAA）； 3. 全结肠切除术（TAC）联合回肠直肠吻合术（IRA）。 当然，手术方式和时机的选择需要根据息肉的情况和患者的情况来定，一般建议及时手术，不能耐受手术或者有特殊情况的，也不能偷懒，一定要注意密切随访。  三、预防肠癌很简单，关键要做基因检测 我们前面说过，尽管FAP的发生率低，但恶变率高，为了能尽早将它扼杀在摇篮里，有家族史的人群，应该就在儿童时期开始进行基因检测，如果检测出有APC基因突变，则需要每年进行一次肠镜检查。 毕竟，拿到了FAP这副烂牌，只要能做到及时体检、规范治疗、定期随访，也是有机会把这副烂牌打好的！  另外，对于没有家族史的人群，也建议到了40岁定期做肠镜检查，以早期发现肠癌。 因为根据2018年的一项全球流行病学分析，肠癌占所有癌症的10%，排名第三，其死亡率排名第二。因此，一定要重视肠癌的筛查。 小贴士 罹患FAP是不幸的，但只要还没有发展到肠癌那一步，经手术治疗后就能有效减轻癌变风险。 因此，为了早诊早治，请大家牢记： 1.有家族史的：建议儿童时期进行基因检测，如果发现有APC基因突变，应从10-11岁开始，每年做一次肠镜检查，并持续终生；一旦发现FAP，要及时处理，手术方式要根据实际情况选择。 2.没有家族史的：40岁以后定期做一次肠镜，无论是哪种性质的腺瘤性息肉，都应该及时处理，以防患于未然，避免肠癌的发生。 参考文献： [1] Kinzler KW, Nilbert MC, Su LK, et al. Identification of FAP locus genes from chromosome 5q21. Science. 1991;253(5020):661-665. [2] Groden J, Thliveris A, Samowitz W, et al. Identification and characterization of the familial adenomatous polyposis coli gene. Cell. 1991;66(3):589-600. [3] Markowitz SD, Bertagnolli MM. Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;361(25):2449-2460. [4] Galiatsatos P, Foulkes WD. Familial adenomatous polyposis. Am J Gastroenterol. 2006;101(2):385-398. [5] Dinarvand P, Davaro EP, Doan JV, et al. Familial Adenomatous Polyposis Syndrome: An Update and Review of Extraintestinal Manifestations. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(11):1382-1398. [6] Vasen HF, Möslein G, Alonso A, et al. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP). Gut. 2008;57(5):704-713. [7] 中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组. 遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识[J]. 实用肿瘤杂志, 2018;40(1):64-77. [8] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. [9] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南[M]. 人民卫生出版社, 2021:10-42. |
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