大脑健康要从“肠”计议？《柳叶刀》子刊：“精神益生菌”吃出快乐

随着人们对肠道微生物群的兴趣日益浓厚，有不少研究已指出，肠道微生物群是调节大脑功能及其行为的关键组成部分，而饮食正是影响肠道微生物群组成的主要因素之一。

近些年越来越多的研究开始关注，饮食通过微生物群来影响大脑的相关机制；并着重探索如何通过饮食营养干预来帮助患者恢复健康的心理状态。

近期，一篇发表在《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）的文章，探讨了益生菌影响大脑健康和精神疾病的相关机制（微生物-肠-脑轴），并重点关注了益生菌在抑郁、焦虑等精神疾病治疗中的临床研究现状。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

益生菌如何影响精神疾病？

毫无疑问，肠道微生物群已经成为我们的关键影响者。微生物和我们共栖共存，这些看不见摸不着的微生物，几乎在所有身体部位定植，并在免疫、能量代谢、胃肠道和大脑健康中发挥着关键作用。

那我们是否可以通过改变微生物组来改善大脑功能及认知行为？其实目前，益生菌的抗抑郁和抗焦虑潜力已经受到了广泛关注。

那肠道菌群是如何影响认知和心理健康的？论文中指出了一种潜在机制，微生物群可以通过微生物-肠-脑轴（MGB）与大脑进行双向交流。

微生物-肠-脑轴是指肠道微生物群参与了肠-脑轴的功能反应，在肠道与大脑的“信息交流“中发挥着非常重要的作用。比如，肠道菌群可能不仅会通过调节饮食代谢产物（如短链脂肪酸和胆汁酸）和代谢前体、来影响大脑，还可能会影响我们的迷走神经信号、神经递质水平（如乙酰胆碱和5羟色胺等），深入影响大脑的生理和功能。

微生物组参与大脑“信息交流”的作用已经得到了动物研究的支持。通过抗生素治疗耗尽微生物组的小鼠，或在无菌条件下饲养、缺乏微生物组的小鼠，会表现出一系列行为缺陷。而正常微生物组的重新定殖有助于抵消这些缺陷。

研究者还发现，某些精神和神经发育障碍的人群，如焦虑、抑郁和自闭症谱系障碍等患者体内的微生物群组成与健康人不同。与健康人群相比，患者体内的益生菌丰度较低，例如可以产生丁酸盐的普氏栖粪杆菌（faecalibacterium）的含量较少。

那是否可以通过建立一个特定疾病相关的微生物菌群，来调节患者的健康状态？研究人员发现了一类对大脑有好处的精神益生菌（psychobiotics）。

什么是精神益生菌？

精神益生菌（psychobiotics）是指能够改善我们大脑健康、对患有特定精神疾病（如抑郁症）的患者产生健康益处的活细菌。作为一类益生菌，当患者摄入足够数量的精神益生菌时，可能会通过改善肠道通透性、产生和传递神经活性物质（如γ-氨基丁酸和血清素）等，作用于脑-肠轴，发挥抗焦虑和抗抑郁作用。

目前的精神益生菌菌株有植物乳杆菌PS128、植物乳杆菌P-8、短双歧杆菌CCFM1025、约氏乳杆菌BS15等。有证据表明，精神益生菌在缓解抑郁症状和慢性疲劳综合征方面有益处。这种益处可能与某些精神益生菌的抗炎作用和下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动能力降低有关。

调节微生物组以改善大脑健康的思路，也为一类新型微生物靶向疗法开辟了一系列机会，如益生元、合生元、粪菌移植，甚至饮食等。

精神益生菌的治疗现状和未来

文章指出，到目前为止，精神益生菌最有希望的应用领域是治疗抑郁症状。荟萃分析表明，与补充安慰剂的参与者相比，补充精神益生菌（主要是单独或联合补充乳杆菌和双歧杆菌菌株）数周，可降低参与者抑郁症状的严重程度。

还有研究表明，改变饮食模式也可以改善参与者的情绪状态。一项新近发表在《美国临床营养学杂志》（The American Journal of Clinical Nutrition）的试验显示，采用地中海饮食12周后，有助于降低患有中度至重度抑郁症年轻男性的症状，并改善患者的生活质量。

地中海饮食模式主要以植物性食物为基础，采用该饮食模式可以摄入丰富的膳食纤维和多酚类化合物等营养物质。有证据表明，这种特定的饮食模式可以增加有益菌菌群的丰度，如双歧杆菌属。还有研究也指出，参与者采用地中海饮食模式结合服用抗抑郁药物，可能会对抑郁症状不稳定的人群有抗抑郁作用。

▲饮食调节肠道-大脑的机制，包括微生物来源的代谢物、激素、免疫、代谢和神经通路；健康的膳食摄入，如膳食纤维、多酚或发酵食品可以促进有益菌的生长。（图片来源：参考资料[4]）

当然，这些研究也可能存在一些局限性。比如，许多精神益生菌的试验包括了同时患有慢性疾病的患者，其中一些患者还受益于微生物靶向治疗。其次，用来衡量精神症状的工具多种多样，缺乏统一标准。最后，不同益生菌产品的类型和剂量可能存在差异，以上都可能会混淆研究结果。

目前，还有大量研究正在测试精神益生菌在众多精神疾病中的治疗前景。例如，已有试验开始探索益生菌对自闭症的效果，以及发酵食品对抑郁症的效果。

总体而言，精神益生菌的概念是相对较新的，相关研究整体仍处于起步阶段。研究者期待，将来大规模的对照研究能够带来新见解，未来精神益生菌的具体使用建议将切实可用，并最终纳入临床指南。与一些传统的精神疾病治疗方法相比，该疗法安全、成本低、创伤小。在标准治疗效果不佳或耐药人群中，精神益生菌的补充干预尤其值得期待。

来源：医学新视点