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富山大学通过动物实验确认了“超级中和抗体”对多种变异毒株有效

2022-05-19  Wsz6868   |  转藏
   

2022.05.18

 富山大学等研究小组宣布,通过动物实验确认了以从新型冠状病毒肺炎( COVID-19 )恢复的患者血液为基础制成的“超级中和抗体”对奥密克戎毒株等多种变异毒株有效。 该集团期待着与今后也会出现的未知变异毒株也有效果的治疗药物的研发有关联。

 中和抗体是与病毒粒子结合,具有防止人类感染细胞作用的抗体,中和活性表示其强度程度。 超级中和抗体,研究组在恢复患者中选择了对新型冠状病毒有强(高效价)中和抗体的患者。 从采集的血液中取出制造抗体的b细胞,用遗传基因重组的方法制造出多个人工重组抗体等。 与以往的人工中和抗体相比,防止感染的能力更高。 该大学去年6月命名为“超级中和抗体”(开发编号: UT28K )发表了研究成果。

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富山大学开发的超级中和抗体制作的基本流程(富山大学提供)

 在全球COVID-19难以收敛的情况下,新的变异毒株层出不穷。 从去年到今年,全球奥密克戎毒株肆虐,日本国内该股蔓延也引发了感染“第六波”。 今后也会出现新的变异毒株,或出现变异毒株的派生型(亚种),这被认为是毫无疑问的。 为此,研究组此次开展了确认超级中和抗体UT28K对多种变异毒株有效果的研究。 首先,进行了对变异毒株病毒(活病毒)给予UT28K的“中和活性测定实验”,确认UT28K除了传统株(野生株)以外,对任何变异毒株都抑制感染。スーパー中和抗体UT28Kが新型コロナウイルスの多様な変異株に対して高い中和活性を示す実験結果のグラフ。オミクロン株に対する中和活性は多少低下したが、残りの株に対してはウイルス増殖を止める極めて高い活性を示した(富山大学提供)

超级中和抗体UT28K对新型冠状病毒多种变异毒株表现出高中和活性的实验结果的图表。 虽然对奥密克戎毒株的中和活性略有下降,但对剩下的植株显示出阻止病毒增殖的极高活性(富山大学提供)


 超级中和抗体UT28K对新型冠状病毒多种变异毒株表现出高中和活性的实验结果的图表。 虽然对奥密克戎毒株的中和活性略有下降,但对剩下的植株显示出阻止病毒增殖的极高活性(富山大学提供) 此外,仓鼠腹部给予UT28K,24小时后注入变异毒株人工疑似病毒(假单胞菌),根据肺部影像确认没有感染。 据悉,给予完全没有中和活性的抗体后同样注入的仓鼠感染,与中和活性测定实验相同,确认了UT28K对变异毒株的感染抑制效果。 这些实验对象除了以往的股票以外,还有alpha股票、beta股票、gamma股票、kappa股票、德尔塔毒株、伊普西龙股票、奥密克戎毒株的7个变异毒株共计8种股票。 据悉,研究小组还通过结构分析确认了UT28K与被认为在任何变异毒株下结构都不会发生变化的被称为“f486”“n487”的病毒表面的抗体结合部位(表位)紧密结合等。

変異株のシュードタイプウイルスを使ったハムスターの実験工程(上)と、UT28Kが多様な変異株の感染阻害効果があることを示すハムスターの体内画像(下)(富山大学提供)


使用变异毒株假单胞菌的仓鼠实验工序(上)和显示UT28K具有多种变异毒株感染抑制效果的仓鼠体内图像(下) (富山大学提供)

 研究组成员、富山大学尖端抗体医药开发研究中心的仁井见英树副教授说:“可以确认UT28K对变异毒株的感染抑制效果,可以成为对预计今后也会出现的未知变异毒株也能防御感染的治疗药,所以希望得到国家的批准并以实用化为目标。” 抗体治疗药曾用于癌症治疗等,但作为COVID-19用,美国制药巨头伊莱·莉莉迅速开发。 2020年11月美国食品药品管理局( FDA )发出紧急使用许可后,在美国国内外普及。 此后,日本国内也有多个研究机构在竞争各种抗体治疗药的开发。 发表UT28K效果的研究小组除富山大学医学部、工学部、附属医院联合组织尖端抗体医药开发研究中心的仁井见副教授、小泽龙彦副教授等以外,还由该大学和中医药学综合研究所、富山县卫生研究所、京都大学医生物学研究所和北海道大学药学研究院的研究人员组成。 研究论文刊登在11日的国际学术杂志《mAbs》上。 相关链接 富山大学新闻发布会“确认人超级中和抗体UT28K可以成为防御包括奥密克戎毒株在内的新型冠状病毒多种变异毒株感染的治疗药物

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