陈根：异体健康干细胞，帮助提高脑瘤预后

文/陈根

多形性胶质母细胞瘤（ GBM）是成人最常见、最具侵袭性的脑肿瘤。作为一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，胶质母细胞瘤具有生长迅速、易扩散；肿瘤异质性、向脑部关键结构侵袭的倾向性；一小部分胶质母细胞瘤干细胞（GSC）具有极强的再生能力和抗药性的特点。

胶质母细胞瘤的特性也使其极难治疗，且预后不好——胶质母细胞瘤年发病率为3.19例/10万人，男性患者是女性的1.5倍。GMB也是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，治疗难度大，患者预后不理想，平均生存期只有14个月。

简单来看，胶质母细胞瘤分为原发性和继发性两大类，传统疗法为手术、放疗和药物（替莫唑胺）治疗。而随着干细胞科技的发展，临床研究发现，干细胞治疗对大脑及脑部神经都有明显的修复作用。

近日，在布里格姆妇女医院和哈佛大学医学院的研究人员领导的一项新研究中，科学家们设计了一种新的治疗策略，其通过使用健康捐赠者的干细胞来攻击GBM特异性肿瘤细胞的方式来治疗术后的GBM。

实际上，许多基于细胞的癌症治疗方法都来自于患者自身的干细胞或免疫细胞。然而在像GBM这样的疾病中，由于疾病的快速发展，大多数患者在得到诊断后的第一周就接受了手术，几乎没有时间从他们自己的细胞类型中开发治疗方法。因此，科学家们开发了一种新颖的方法，他们使用异体干细胞或来自健康人的细胞，这样就可以在手术时立即提供补救措施。

研究人员首先确定了循环肿瘤细胞（CTC）——或血液中的癌细胞--上的特殊受体，这些受体被称为“死亡受体”，是使用一种通常在肿瘤细胞上表达的遗传生物标志物。在确定之后，研究人员从健康人类捐赠者的骨髓中提取干细胞并设计细胞以释放一种跟死亡受体结合的蛋白质，进而启动细胞死亡。

此外，研究人员还在干细胞系统中建立了一个允许通过PET成像追踪干细胞的安全开关，一旦激活就能消除干细胞并进一步增强癌细胞的死亡。最后，Shah的团队评估了治疗性双功能细胞（MSCBif）在原发性和复发性GBM肿瘤手术后动物模型中的疗效。

这一策略在GBM的临床前模型中显示出巨大的疗效，100%的小鼠在治疗后活过90天。研究人员还通过对小鼠进行不同剂量的间充质干细胞治疗评估了这种临床治疗的安全性。他们发现在有或没有肿瘤的小鼠中没有毒性迹象。

该研究结果已经发表在《自然通讯》上。