重磅！CAR-T疗法新进展，治疗多种实体瘤，疾病控制率达73%！

                                                                                                                                        

近日，国内胃肠道领域顶级专家—北京大学肿瘤医院沈琳教授带领团队开展的Claudin18.2 CAR-T（CT041）疗法最新1期试验中期结果在国际权威学术期刊《Nature Medicine》在线发表，显示 CT041 具有显著的疗效和出色的耐受性，再次引起轰动，让全球瞩目！

相信CAR-T疗法大家已经不陌生了，那为啥这个研究成果能在国际上还能引起这么大反响？到底意味着什么？

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神药虽神但也有短板

大家应该还记得，前段时间冲上热搜的“120万一针”的神器抗癌药-阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达），这个抗癌神药实现了“2个月清零癌细胞”的耀眼疗效，它就是今天要聊的主角——CAR-T治疗。

CAR-T治疗的基本治疗原理是：把人体内普通的T细胞分离出来，再体外通过基因编辑技术把这些普通T细胞，变成针对某种癌细胞的特异性活化的T细胞，再用体外培养技术扩增后回输到体内。

这样可以极大增强人体免疫系统杀灭肿瘤细胞的能力，所以才能实现“2个月清零癌细胞”这种伟绩。

更重要的是CAR-T细胞具有免疫记忆功能，能够长期在体内存活，对后续预防肿瘤复发也具有重要临床意义。

比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，CAR-T治疗调用患者体内自身免疫系统来杀灭肿瘤，可以说是目前最先进的治疗手段。

既往的各项大型临床试验都证明：CAR-T治疗技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，都表现出非常耀眼的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。在部分血液性肿瘤的治疗中，CAR-T的有效率甚至超过80%。

但是神药也是有短板的，CAR-T治疗虽然在血液肿瘤的治疗上所向披靡，但在实体瘤上的疗效上却差强人意。

究其原因，主要在于实体瘤的细胞疗法存在不少难点，比如不同类型实体瘤的异质性大，缺乏独特的肿瘤相关抗原作为CAR-T靶点，活化T细胞无法有效聚集到肿瘤部位，CAR-T细胞持续性不够以及肿瘤内复杂的微环境对免疫细胞的抑制作用等。

所以一直以来，国内外专家一直在攻克CART对于实体瘤治疗的难关。

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我国率先突破CART实体瘤治疗瓶颈

虽然CAR-T治疗在实体瘤的治疗中充满了困难，但功夫不负有心人，近期我国北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的Claudin18.2 CAR-T（CT041）疗法就在实体瘤的治疗上取得了突破性的进展，也代表着中国的医学团队率先攻破了CAR-T疗法在实体瘤中的瓶颈。

这也是为什么，这项研究一经发表，就举世瞩目。

前面我们说到CAR-T治疗实体瘤的一大难点就是：实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。而沈琳教授团队的这项研究就是找到一个新的靶点—“Claudin18.2”来作为CAR-T治疗的靶标。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种膜蛋白，且在多种上皮肿瘤当中都有表达，在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达，因此也被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。

CT041细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

随即沈琳教授团队与上海科济生物医药合作，在2019年3月正式启动Claudin18.2 CAR-T细胞（CT041）治疗晚期实体瘤的I期临床研究，经过科研人员的不懈努力，2022年5月9日该研究中期分析结果如期发表。

值得一提的是，在报告的37例晚期消化道肿瘤患者中有28例是胃癌/胃食管交界处腺癌、5例胰腺癌（PC）和4例其他消化系统肿瘤，入组的患者都接受过二到三线以上的治疗，Claudin 18.2呈中高度表达，大部分患者存在多处器官转移，近一半（42.9%）的患者还接受过PD-1治疗，属于临床上极难治的晚期患者。

但研究成果显示：总体患者的客观缓解率（ORR）为48.6%（95%CI，31.9，65.6），疾病控制率（DCR）为73.0%（95%CI，55.9，86.2）。

在28例胃癌/胃食管交界处腺癌患者中，42.9%患者为印戒细胞癌, 57.1%患者Lauren分型为弥漫型或混合型，42.9%既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，18例既往至少2线治疗失败的胃癌患者接受2.5 x10⁸ CAR-T细胞治疗，最终缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%，mPFS(中位无进展生存期）为5.6个月（95%CI，2.6，9.2）。

CT041的试验数据之所以让国内外专家感到惊艳，是因为历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，这些疗法的中位无进展生存期只有1.6~2.6个月，总生存期不超过6个月。

而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达61.1%，这意味着61.1%的晚期胃癌患者接受CT041治疗后，肿瘤明显缩小，创下了三线治疗有效率的最高记录。

这标志着，中国的CAR-T已率先开启晚期实体瘤细胞治疗新纪元，让CAR-T疗法用于实体瘤的梦想照进现实！

除了卓越的临床效果，大家最关心的问题还有CAR-T的安全性和耐受性，CT041试验也交出了令人满意的答卷。安全性分析也显示该CAR-T细胞治疗副反应整体可控总，耐受性良好。

未报告与治疗相关的死亡或免疫细胞治疗相关的神经毒性综合征 (ICANS)。大约 95% 的患者经历了CRS（细胞因子释放综合征），均为1级或2级。

据悉，目前由沈琳教授牵头的CLDN18.2 CAR-T在三线及以上胃癌患者的II期确证性研究已经启动，期望研究早日开花结果，造福更多患者；

也希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，CAR-T疗法可以突破更多实体瘤治疗的瓶颈，同时降低毒副作用，降低价格，让越来越多的晚期癌症患者获益！