在最初的基因治疗成功之后出现了明显的挫折，投资者开始寻找新的交付平台和非基因治疗技术来解决罕见疾病，并将基因药物扩展到患者群体更大的疾病中。AveXis, Inc. 公司的成功促进了对基因治疗领域的投资，其产品 Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）于 2019 年获批用于 1 型脊髓性肌萎缩症（SMA）。2018 年，诺华以 87 亿美元收购了 AveXis，以获得 Zolgensma 和该公司的基因治疗平台。类似 Zolgensma 的成功，通过迅速进入临床，这些公司取得了很好的成绩，达到数十亿美元的市值。然而，基于临床首创战略追求高估值，导致基因治疗领域出现一些成长的痛苦，因为一些公司为了获得先发地位而做出了科学方面的妥协。安全性已成为基因治疗领域的主要挑战之一，当患者遇到可能与腺相关病毒 (AAV) 载体相关的严重甚至致命的不良事件时，公司将遭遇临床暂停，比如安斯泰来子公司 Audentes 等。作为应对，投资者和大型制药公司都开始支持下一代递送技术，包括新型 AAV 载体平台和非病毒载体。例如，Shape Therapeutics, Inc. 最近完成了 1.12 亿美元的 B 轮风投，以推进其平台，并与罗氏达成了一项价值数十亿美元里程碑费用的交易。
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投资者也对基因治疗领域的安全和递送挑战做出了应对，对投资哪些公司和技术变得更加挑剔。Garabedian 在管理 Perceptive Advisors 的两个风投基金，他说“Perceptive 在基因治疗方面的投资非常多，但当我们为他们带来非常早期的项目时，他们往往非常怀疑，因为你没有相同的蛋白质表达，你没有与靶标真正接触，你没有想要的临床前概念验证，因此，虽然我们观察和评估了很多项目，但在对早期阶段感到兴奋之前，我们发现标准非常高。”MPM Capital 董事总经理 Ed Hurwitz 表示，基因治疗领域正在“成熟”，该领域急需整合候选产品和平台。“单基因蛋白质替代基因治疗方法在很大程度上已经被接受，现在更多的是围绕拥有基础的组织进行整合。当对大多数这些小型单基因疾病进行计算，然后治疗一种疾病，然后治愈人群，你就有了一个不错的峰值收入，然后它就会下降，所以你需要一个资产管线来保持商业上的可行性。”继第一代技术巩固之后，下一代旨在解决递送中的关键问题，在这一点上，取代病毒载体非常值得关注，已经有人用合成病毒做过一些尝试。MPM Capital 还投资了脂质纳米颗粒 (LNP) 递送 RNA 疗法，作为基因疗法的替代方案。其投资公司之一 ReCode Therapeutics 去年在 A 轮融资中筹集了 8000 万美元，开发用于器官特异性 RNA 疗法的 LNP。而挑战的是，找到伟大的创新来解决一些在不同领域发生的重大问题，没有一家公司能解决所有这些问题。应该围绕一个想法去创建公司，当发现挑战时，从其他地方引入互补技术来克服这些障碍。在许多方面，Zolgensma 和 AveXis 向行业传达了这样一个信息，就是“这非常简单明了，而且很容易获得批准”。但，从那时起，基因治疗进展所花费的时间比预期的要长得多。现在，公司专注于寻找合适的疾病来用基因治疗，了解疾病的生物学及其生物标志物，并阐明能够支持监管批准的临床试验终点。应对基因治疗领域的问题，投资者正在投资那些寻找解决方法的公司，而不是扎堆推动尽可能多的产品管线。
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然而，建立多个基因治疗候选药物的管线以及强大的技术平台仍然是一项有价值的努力。所有人都知道，如果你有一个底层专有技术平台可以成为产品引擎，那么这通常就是最好的故事。当你卖掉公司时，你不仅会从主要资产中获得回报，还会因其他 20 个项目的未来收益而获得报酬，你会得到一些净现值。这也将是该领域的最佳投资。当然，与生物技术一样，这一切都依赖于可靠的科学数据，这也是投资者加倍押注基因治疗的地方。如果你要找投资人进行 A 轮融资，来推动临床发展，投资人就会要求你提供大量数据。人们正面临着大量艰巨的生物学挑战，必须对数据进行非常刻意的深入研究才能越过终点。基因治疗的进步，通常意味着这家公司并没有开发传统的基因疗法。该领域正在向解决更大适应症中未满足的需求方向发展，例如心血管疾病，某种形式的基因药物将通过组织和器官特异性治疗找到超越单基因疾病的方法。这是一个激动人心的时刻——有这么多钱在涌入这些问题，有多种方式来达到目标，这是一种竞争，就看谁将出线。
