“烧心病”新药——新型抑酸剂“伏诺拉生”：首剂全效 持久抑酸

全新机制的抑酸药物P-CAB伏诺拉生，为中国RE患者治疗临床用药提供了新选择。

反流性食管炎（RE）是消化系统的常见疾病，在中国普通人群中的发病率高达6.4%。其特征性症状包括胃内容物反流引起的烧心和反酸，可伴随食管外症状，并存在食管黏膜的糜烂，严重影响着患者生活和睡眠质量。

随着饮食习惯、生活方式的改变，我国胃食管反流病（GERD）的发病率逐渐升高，典型症状 GERD 的患病率为 2.5%～7.8%^[1]。而在我国 GERD 患者中，超过三分之一为反流性食管炎（RE）^[2]。

抑酸治疗是 RE 治疗的主要手段 ^[3]，质子泵抑制剂（PPI）的使用可缓解大部分患者的症状，但仍有一部分患者治疗效果欠佳。

全新机制的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生的出现弥补了 PPI 的治疗「痛点」，为 RE 患者的抑酸治疗提供了新的选择。

 

01.直面RE治疗困境，开启抑酸药物新篇章

 

然而，目前RE治疗仍存在诸多尚未满足需求，例如：质子泵抑制剂（PPI）标准剂量治疗黏膜愈合率较低、治疗停药后复发率较高、夜间症状控制不佳等。

其中，PPI抑酸不足，是当前RE治疗不能满足临床需求的原因之一^[1,2] 。因此，为了弥补RE尚未满足的临床需求，探索不同于PPI的新型抑酸药物显得尤为重要。

 

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是全新一代抑酸药物，抑酸起效速度更快、作用更强，可弥补临床上PPI尚未满足的治疗需求，开启抑酸药物的新篇章。

 

图1：伏诺拉生与PPI类药物的药学差异总结^[1-3] 

 

02.全新抑酸机制P-CAB：首剂全效，强效持久抑酸

 

作为新型抑酸药物——P-CAB伏诺拉生，通过阻断H⁺/K⁺-ATP酶的K⁺通道，竞争性阻滞K⁺与该酶的结合，可长时间停留于胃壁细胞，从而快速抑制胃酸的分泌。

 

P-CAB首剂全效：通过PPI和P-CAB抑酸效果的计算机模拟图（图2），我们发现，与PPI相比：P-CAB可更快升高胃内pH，同时保持相同程度的抗分泌作用^[1] 。

 

图2：PPI和P-CAB抑酸效果的计算机模拟图

 

P-CAB强效持久抑酸：研究表明，P-CAB伏诺拉生可使胃内pH4 HTR＞75%，明显区别于艾司奥美拉唑及雷贝拉唑^[2] 。

 

图3：伏诺拉生可使胃内pH4 HTR＞75%，明显区别于艾司奥美拉唑及雷贝拉唑

 

当前，P-CAB伏诺拉生在中国主要获批用于治疗RE患者，临床数据表明其具有高效达标、简单方便^[3]和安全耐受等特点，为RE患者治疗提供了全新的治疗选择。

 

• 高效达标：4周黏膜愈合，首剂症状缓解

一项为期8周的随机、双盲、多中心、平行对照研究，纳入了409例≥20岁、门诊内镜检查证实RE（LA分级A-D级）的患者，随机接受伏诺拉生20mg qd（n=207）或兰索拉唑30mg qd（n=203）治疗8周。观察治疗2、4、8周时患者的黏膜愈合率。结果表明，伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当（图4）^[4] 。

 

图4：日本III期研究：伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当

 

值得一提的是，与兰索拉唑相比，伏诺拉生首剂20mg在第1天显著缓解烧心症状，2-7天内达到夜间烧心完全缓解并维持连续7天缓解的患者是兰索拉唑的6.2倍（HR=6.2，P<0.01）^[5] 。

 

综上所述，伏诺拉生片从第一天给药开始就表现出最大的抑酸作用，治疗大多数RE患者疗程为4周。

 

• 简单方便：每日一次，不受餐食影响

根据伏诺拉生单次给药后，48小时内血浆药物浓度变化的临床研究，食物对伏诺拉生吸收的影响不明显（图5）^[6] 。伏诺拉生不需要酸激活，餐前餐后服用均可。此外，伏诺拉生在酸环境下稳定，为水溶性药物，无需做成酸保护剂型。

 

图5：伏诺拉生单次给药后，48小时内血浆药物浓度变化的临床研究

 

综上所述，伏诺拉生口服方便，1日1次，便利性好，有利于提高患者服药依从性^[3] 。

 

• 安全及耐受性佳：与PPI无明显差异

一项针对亚洲RE患者的III期研究纳入56个研究中心的479例RE患者，根据内镜检查分为LA A/B亚组和C/D亚组，按照1:1的比例随机接受伏诺拉生 20 mg qd（n=244）或兰索拉唑 30 mg qd（n=235）治疗8周，结果表明，伏诺拉生总体安全性与兰索拉唑一致，治疗后出现的不良事件 （TEAE）发生情况多为轻度^[7] 。

 

图6：研究显示伏诺拉生总体安全性与兰索拉唑一致

•  作用机制、抑酸效果均优于PPI

同为抑酸药物，伏诺拉生与PPI相比，无论是从作用机制还是抑酸效果，都有诸多优势。具体表现在以下几个方面：

总结

伏诺拉生是首个服务于中国RE患者的P-CAB，以其“首剂全效”+“持久抑酸”的临床特点，从而达到RE患者更高的黏膜愈合率，有利于提高患者依从性，成为中国RE患者治疗临床用药提供新选择。

参考文献：

[1] Hunt RH, et al. Curr Treat Options Gastroenterol.2018 Dec;16(4):570-590.

[2] Sakurai Y, et al. Aliment pHarmacol Ther. 2015 Sep; 42(6):719-730.

[3] Martinucci I, et al. Expert Opin pHarmacother. 2017;18(11):1145-1152.

[4] Ashida K, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(2):240-51.

[5] Oshima T, et al. Aliment Pharmacol Ther.2019 Jan;49(2):140-146

[6] Echizen H. Clin Pharmacokinet. 2016;55(4):409-18.   

[7] Xiao Y, et al. Gut. 2019 Aug 13. pii: gutjnl-2019-318365. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318365.

Zinc号：CNTKBT20040091

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