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衰老是由机体新陈代谢的衰退所引起。人至中年以后,随着年龄的继续增长,新陈代谢进入衰退状态,各器官功能开始降低,衰老开始出现。 衰老机制的学说基本上可归纳为两大类。一类认为衰老过程是由遗传所决定,生物的生长、发育、成熟、衰老和死亡,都是按遗传程序展开的必然结果。另一类认为内外环境中的不利因素会造成机体成分(如DNA、蛋白质和脂类)的损伤,损伤的积累导致细胞衰老或死亡。 近年来由于老年医学、细胞生物学、分子生物学、免疫学的发展,促进了延缓衰老药物理论和实验方法等学科的发展,使延缓衰老药物形成为一类品种繁多的新型药物体系。 下面是与衰老有关的几个因素： 1.自由基 根据自由基学说,在正常的生物代谢过程(如细胞呼吸作用和线粒体内的氧化过程)中,细胞会产生O2-、OH·、OOH·、H·、R·等自由基。它们可迅速被细胞内的防御体系所清除,不会造成危害。这些防御体系包括酶系统(抗氧化酶)和非酶系统(抗氧化剂),而起主要作用的则是前者。前者中有超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHP)、过氧化氢酶(CAT)等;后者中主要有维生素E、维生素C、维生素A、硒辅酶Q、谷胱甘肽、半胱氨酸等。但实际上存在有许多因素(如香烟烟雾、氧化性环境污染物、放射性物质、电离辐射等),都会诱发正常代谢以外的异常自由基反应。由此产生的自由基的量较大,加之随着年龄的增长,人体防御体系的功能有所减弱,因此自由基往往不能完全被清除。多余的自由基就会在细胞内积累并扩散至胞外使一些生物大分子遭到损伤,例如,使多肽链发生交联或断裂,引起蛋白质变性:氧化或还原一些酶活性部位的氨基酸,引起酶分子结构的改变,致使酶失活;引起核糖和碱基的氧化、DNA链的断裂蛋白质DNA交联等,造成遗传物质的损伤;促使细胞膜系统上的不饱和脂肪酸产生过氧化反应,形成过氧化脂质(LPO),引起膜的理化特性的改变,从而使细胞结构起变化,导致细胞功能严重受损,机体因而逐渐趋于衰老。 脂褐素( lipofuscin)是细胞脂质(不饱和脂酸)经过过氧化、交联,聚合成异常的大分子,在溶酶体中堆积而形成的一种细胞难以消除的惰性废物。它毒害细胞,阻碍细胞内物质和信息的传递。随着机体的衰老,在细胞尤其是神经细胞和心肌细胞中,几乎都有进行性的脂褐素沉积,这是细胞衰老的基本特征。 有一些疾病如自身免疫病(类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肌炎等)、放射性病(如放射性膀胱炎)、炎症、心脑血管疾病、癌症、再灌流损伤综合征、急性肺水肿、肺炎、老年性白内障等都程度不同地与自由基有关。例如老年性白内障即由于眼晶状体受到自由基氧化损害所致。 2.酶 抗氧化酶是一类与衰老密切相关的酶。在衰老过程中，体内的抗氧化酶发生显著变化。例如，SOD活性随增龄而下降，在正常人,红细胞S0D活性50岁以后开始下降,至60岁以后下降愈来愈明显。GSH-Px和CAT也有类似情况。抗氧化酶活性的下降，导致清除自由基能力的减弱和自由基对机体损伤的增加，从而加速衰老的进程。实验证明,吸烟和酗酒都可使抗氧化酶活性降低;经过锻炼的大鼠,其心肌细胞中的SOD活性随增龄而上升。因此,为提高抗氧化酶活性以延缓衰老,除应服用一些必要的药物、保健品外,也需要戒烟,少饮酒,并注意体育锻练。 另一与衰老有关的酶是单胺氧化酶(MAO),它参与单胺类物质的代谢。MAO有A、B两型。B型存在于大脑皮层、丘脑、下丘脑、海马、黑质以及肝脏、心脏等组织中,与衰老关系较密切,其活性随增龄而上升。MAOB活性的上升很可能是老年人脑内单胺类递质减少的重要原因。形态学观察发现,随着衰老的来临,人脑细胞逐渐被增生的胶质细胞所代替,而MAOB主要存在于神经胶质细胞中,其活性的上升系由于胶质细胞的增生。现知衰老与神经的单胺类递质不足有关。实验显示,老龄鼠脑中的儿茶酚按含量明显低于年轻鼠;雌鼠下丘脑去甲肾上腺素含量随增龄而下降,但给予左旋苯丙氨酸(去甲肾上素的前体)后可导致老龄非经期雌鼠重新开始青春期。有人试图应用MAOB抑制剂使脑内单胺类递质增加,从而阻止某些生理功能的退化和行为的改变以延缓机体的衰老、特别是脑的衰老。 实验证明,中草药及其有效部位鹿茸、人参皂苷、五味子、山楂、制首乌、红景天等,均有MAO-B抑制样作用。 3.必需微量元素 人体内所含各种元素对人的生命活动有着极为重要的关系。除碳、氢、氧、氮、钠、钾、氯、磷、钙、镁等宏量元素以外,还有铁、锰、铬、锌、铜、钼、锡、镍、钴、钒、氟、碘、硒、硅等为人体正常生命活动所必需的、含量低于体重0.01%的十几种元素,这就是必需微量元素。这些微量元素的大部分是具有重要生理功能的酶系统和蛋白质系统的成分对核酸、激素、细胞膜等起着稳定或激活的作用。其中一些必需微量元素,随着年龄的增长,由于机体对微量元素摄取能力的减退,体内的含量逐渐减少。有人主张,在这种情况下适当补充必需微量元素,可能对祛病延年有一些作用。 4.免疫功能 免疫功能状态也与衰老密切相关。衰老过程中免疫功能逐渐降低。胸腺是重要的中枢免疫器官,在性成熟后,随着年龄的增长,胸腺很快出现明显的退化和萎缩。胸腺萎缩使具有免疫活性的多肽物质胸腺素分 泌减少,T淋巴细胞数目减少且功能下降,对微生物、病原体等感染的抵抗力降低,机体易于发生感染和恶性肿瘤等疾病,对寿命也有一定影响。 自身免疫在导致衰老过程中起着重要作用。衰老过程中,T细胞功能低下,不能有效地抑制B淋巴细胞,导致自身抗体产生过多,使机体自我识别功能碍,对自身正常组织或已改变了的组织(如突变细胞、过氧化脂质)发生免疫反应,由此造成机体的损伤,从面加剧组织的衰老。老年人多有的神经痛、关节炎被认为是免疫系统自身攻击的结果。因此,免疫功能保持正常对于防病保健、延缓衰老,都是非常重要的。 5.神经内分泌 神经系统及有关激素的功能下降是衰老的重要环节。中枢神经系统的功能随年龄变老而减退,这不但包括大脑皮层,也包括丘脑下部。下丘脑和垂体起到衰老的中心作用,如雌、雄老年大鼠因下丘脑促性腺激素释放激素分泌减少而使生殖能力降低;还有人证明大鼠随年龄增加而出现生长激素波动或分泌下降衰老引起的功能减退,是由于下丘脑对垂体失去控制,而垂体又对内分泌腺失去控制的缘故。下丘脑垂体肾上腺、性腺、甲状腺轴影响衰老过程。近年来人们对褪黑激素以关注,它在调节睡醒节律、免疫防御和癌症的产生方面有重要的功能,它的分泌在老年减少。研究表明,神经内分泌系统与免疫系统有着密切联系,构成神经内分泌免疫网络。已知胸腺退化在老化动物T淋巴细胞功能变化过程中起着决定性作用。神经内分泌系统在衰老过程中直接影响胸腺退化及胸腺微环境的改变。 |
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