2018年,《我不是药神》的上映不仅让人们了解到一代“药侠”陆勇的事迹,也让大家对“格列卫”(伊马替尼)这种靶向药物充满了好奇。 2001年问世的伊马替尼,是第一个应用于临床的小分子靶向药物,在治疗慢性髓系白血病方面取得了傲人的成绩——将患者的五年生存率从30%提高到89%;而五年后,约98%的患者获得了血液学上的完全缓解,被誉为人类抗癌史上的重大突破。随着更多的小分子(XX替尼)和抗体类(XX单抗)靶向药物的出现,人类第一大癌症——肺癌、女性第一大癌症——乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗也出现了新局面。据统计,目前约有60%-70%的非小细胞肺癌、30%-40%的乳腺癌、近一半的消化道肿瘤都在使用各种类型的靶向药物治疗。顾名思义,就是针对导致细胞癌变的一些关键靶点而研发的药物。在和癌症的这场战争中,传统化疗药物就像是“大规模杀伤武器”,不可避免的会出现大量“平民”(正常细胞)的伤亡;而靶向药物就像是“精确制导武器”,既消灭了“恐怖分子”,又能尽可能减少误伤“平民”。加上,大部分靶向药物使用方便,以口服为主,就算输液也用不了太长时间。“高效、低毒、使用方便”使靶向药物备受癌友们的青睐。许多患者在吃靶向药物之前,会做“基因检测”,目的就是了解基因突变的类型。对于存在基因突变的病友,靶向药物可以做到“有的放矢”。而没有特定基因突变的病友,靶向药物通常是无效的。在我国的肺癌患者中,约85%为非小细胞肺癌,其中又有约40%存在EGFR突变。这部分病友就特别适合使用EGFR抑制剂,如吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼等。靶向药赫塞汀(曲妥珠单抗)的应用,将HER-2阳性乳腺癌患者的5年、10年生存率从30%、12%提高到了89.9%、50%。而对于其他类型的乳腺癌(三阴性乳腺癌),抗HER-2治疗则无效。早期癌症通常是以手术为主,手术切除后,身体处在无瘤状态,辅助性治疗以预防肿瘤复发转移为主。靶向药物针对的是肿瘤细胞本身,如果患者体内没有肿瘤细胞,靶向药物失去目标,也就没有必要了。对于进展期(中期)患者,癌症通常存在无法完全切除和术前有肿瘤隐匿转移的可能。一些研究将靶向药应用于进展期肿瘤的术前治疗(新辅助治疗)中。如一项研究中,在结肠癌的新辅助化疗中加入贝伐珠单抗(抗血管生成类靶向药),虽然手术时间推后了近一个月,手术切除率却提高了近10个百分比。在肺癌新辅助化疗中加入吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼等的研究中,也都显示出了靶向药物在进展期肺癌新辅助治疗中的有效性。对于进入晚期的患者,癌细胞已经广泛转移,必须要进行全身治疗才能控制肿瘤进展。而且,这阶段的癌症患者,大多体质较差,接受强力治疗的机会小……这正是靶向药物大发神威的阶段,特别是在肺癌、乳腺癌、血液系统恶性肿瘤领域,在有机会使用靶向药物的患者中,靶向药物均显示出传统治疗无法替代的优势。当然,在临床上,抗血管生成类靶向药物(如贝伐珠单抗、恩度、阿帕替尼等)通常不需要进行基因检测。这是因为理论上我们认为每个肿瘤的生长都需要血管供给营养,这就意味着抗血管生成是理所应当的……还有一些靶向药物要求没有特定基因突变,如晚期结直肠癌的靶向药物西妥昔单抗,就只对没有RAS、BRAF基因突变的患者有效。最后还有提一点,虽然一些靶向药物已经纳入医保,但仍有很多适应症未获批。还有一些靶向药物未在国内上市,药物获取的途径往往十分费力,而且价格昂贵,所以我们在选择靶向药物时还要量力而行……一方面我们可以通过正规研究中心来参加药物临床试验,以获取免费药物;一方面还可以采取暂用其他治疗手段,随着国家医保对抗癌靶向药物纳入的节奏加快,相信很有越来越多的人用得起靶向药物!
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