【原】免疫治疗强势来袭，肝癌治愈无限可能

肝癌是我国高发的，危害性极大的恶性肿瘤，全世界将近一半的肝癌患者在中国。

更残酷的是，由于早中期肝癌症状不明显，我国80%的肝癌患者一发现就已经进入晚期，失去了手术治疗的机会。

长期以来，肝癌一直面临缺少新药的困境，近两年来随着靶向药和PD-1免疫治疗药的出现，这种情况才有所缓解。

与化疗和靶向治疗不同，免疫治疗以免疫细胞为靶点，可增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗客观缓解率，不良反应小，在肝癌系统治疗中发挥了重要作用。

   

肝癌免疫治疗进展成果

免疫检查点抑制剂疗法是目前免疫治疗中应用最广泛，也是效果较好的疗法。

通过提高人体免疫系统的识别和杀伤能力，使肿瘤细胞无所遁形。

临床常用药物为PD-1/PD-L1抗体（如阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）和CTLA-4抗体（伊匹木单抗）。

在刚刚过去的2021年，对肝癌免疫治疗的研究喜报不断，也让肝癌的治疗有了更多选择。

1.新适应症获批

RATIONALE 208 的研究结果显示患者的中位无进展生存期（mPFS）达2.7个月，中位总生存期（mOS）达13.2个月；近80%客观缓解患者持续缓解超过一年；单药治疗的完全缓解率（CR）达到了13.3%，总人群的疾病控制率（DCR）达到了53.0%。

基于以上良好的研究成果，国家药品监督管理局正式批准替雷利珠单抗单药用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗，这也是替雷利珠在肝癌治疗中获批的第一个适应症。

2.新联合疗法获批

基于ORIENT-32研究的良好结果，国家药品监督管理局正式批准信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

研究显示中位无进展生存期（mPFS）达4.6个月，中位总生存期（mOS）显著改善，虽研究暂未达到终点，但优于索拉非尼组的10.4个月，且12个月生存率达到62.4%。

免疫联合疗法，高效精准不是梦

研究发现，免疫检查点抑制剂的单独使用，其客观反应率（ORR）均在15%～20%，而多种免疫联合方案的ORR可达40%以上。

不仅能实现更高的外科转化率让患者重新获得手术机会，还能最大程度实现高效精准的治疗目标，降低患者发生不良反应的概率。

1.免疫治疗联合靶向治疗

①阿替利珠单抗+贝伐珠单抗：作为第一个免疫联合的一线治疗方案，今年IMbrave150研究也继续传来了好消息：

索拉非尼组和T+A（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）组的中位总生存期（mOS）分别为13.4个月和19.2个月；18个月总生存率T+A组为52%，高于索拉非尼组的40%；更新的ORR（客观反应率）为29.8%，更多患者达到完全缓解(7.7%)。

在既往未接受过系统治疗的进展期肝癌患者中，阿替利珠－贝伐珠单抗组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显著优于索拉非尼组。

②帕博利珠单抗+仑伐替尼：免靶联合的治疗除了T+A以外，还有另一位“王炸组合”（帕博利珠单抗+仑伐替尼）也展现了不俗的疗效。

研究显示：帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的ORR（客观反应率）为46%，DCR（疾病控制率）为88%，中位OS（中位生存期）高达22.0个月，其中11%的患者达到CR（完全缓解）。

2.免疫联合放疗（Y－90放射栓塞+纳武利尤单抗）

2020年ASCO会议上公布了CA209-678研究的结果：

中位随访16.4个月后，ORR（客观反应率）为31% ；DCR（总人群的疾病控制率）是58.3%；且在Y－90放射治疗的视野内，81%的病灶消退；中位PFS和OS分别为4.6个月和15.1个月；

Y－90放射栓塞治疗在治疗12天后95%的辐射都会集中到肿瘤区域，能实现对肿瘤细胞高剂量的集中内照射治疗。

联合免疫治疗后，能够实现精准高效杀灭肿瘤细胞的同时减少对正常肝细胞的伤害，甚至能逆转肿瘤状态让患者重获手术机会。

3.双免疫联合（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）

基于I/II期CheckMate-040研究早期研究结果，在2020年FDA批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。

最新数据显示在中位随访44个月时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的客观缓解率（ORR）达30%，中位OS达到22.2个月。

研究证明了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显示出了良好的抗肿瘤活性，是适用于索拉非尼耐药患者的序贯疗法。

随着近年来对免疫治疗研究的开展，治疗的方式也变得更加多样化，甚至不断扩大肝癌治愈的可能性。

期待后续更多的研究让免疫治疗在肝癌的治疗中创造出更大的惊喜，让患者在治疗中获得更好的预后以及更好的生存获益。

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封面及内文图片来源：网络、摄图网

参考文献来源：

1.肝细胞癌免疫治疗中国专家共识（2021版）

2.El-Khoueiry AB, Yau T, Kang Y-K, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (Pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): long-term results from CheckMate 040. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 3):269. doi:10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.269

3.Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma: Current Limits and Prospects

4.都亚薇；张宁宁；陆伟.肝癌免疫治疗的研究现状及展望[J].实用肿瘤杂志，2021,(05):393-398.

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