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近期，来自北京大学第一医院临床研究所的解武祥团队在心血管领域顶级期刊《美国心脏病学会杂志》（JACC）上发表重要研究成果[1]。 基于英国老龄化纵向研究（ELSA）的数据分析，他们发现，对于50岁以上人群，长达10年的累积收缩压、脉压暴露与随后的认知衰退速度、新发痴呆风险以及全因死亡率呈正相关，而累积收缩压则背道而驰。 这与针对美国健康与退休研究（HRS）的分析结果保持高度一致。 因此，对中老年人群来说，持续控制收缩压和脉压，并将舒张压在维持一定水平，或许对认知和长寿均大有裨益。  论文首页截图 根据阿尔茨海默病（AD）国际组织的数据，全球范围内，超过5500万人患有痴呆症，到2030年，这一数字将上升到7800万。与此同时，痴呆症已成为全球第七大死亡原因[2]。 由于缺乏有效治疗手段，识别危险因素以延缓痴呆发病或降低痴呆发病风险至关重要。 数十年来，高血压一直是痴呆症相关研究的热点。 一项Meta分析显示，在高血压患者中，轻度认知障碍（MCI，即痴呆症的前期）非常常见，约占30%[3]。 来自中国的一项横断面研究发现，对于60岁以上人群，收缩压（SBP）和脉压（PP）与认知水平呈显著的负相关性，且未经治疗或未能控制的高血压与认知功能的负相关随着年龄增加而增强[4]。 然而，既往血压-认知相关研究多采用基线一个时间点的血压水平，难以代表受试者在长期随访过程中的血压真实暴露情况。 而累积血压暴露则是一种结合血压水平和暴露时间的测量方法，通过血压-时间曲线下面积来计算。与单次血压相比，累积血压暴露更能准确评价相当长一段时间内血压的变化和波动。 因此，解武祥团队旨在探究长期累积血压暴露对认知衰退、突发痴呆风险和全因死亡率相关性，并假设：高水平的累积血压，与认知加速衰退、痴呆发病率和全因死亡风险增加有关。  这样的研究势必需要大样本数据，那么数据从哪来呢？ 这就不得不提到一对姊妹研究——英国老龄化纵向研究（ELSA）和美国健康与退休研究（HRS）[5-6]。二者均面向50岁以上人群，每2年收集一次经济、社会、认知、健康等数据。 解武祥团队从ELSA和HRS中各纳入了7566例和9294例进行分析。 ELSA和HRS中男性占比分别为44.8%和40.2%，中位年龄分别为62.0岁（IQR：55.0-70.0岁）和65.0岁（IQR：58.0-72.0岁）。中位随访时间分别为8.0年（IQR：4.0-8.0年）和8.0年（IQR：6.0-8.0年）。 首先，累积血压评估包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉压（PP），在ELSA中，采用3次随访数据（Wave 0、Wave 2和Wave 4），而在HRS中，采用2次随访数据（Wave 8、Wave 10）来计算累积血压。  通过血压-时间曲线下的面积来计算累积血压暴露（图为ELSA计算方法） 接下来，就是对认知能力衰退、新发痴呆和全因死亡率的评估。 在ELSA中，从Wave 4到Wave 9，对认知衰退和新发痴呆进行了10年的评估，从Wave 4到Wave 6，对全因死亡率进行了4年的评估。 在HRS中，从Wave 10到Wave 14，对认知衰退、新发痴呆和全因死亡率进行了8年的评估。  Finally，万事俱备，只欠东风。 最后一步，就是在控制了诸如性别、年龄、种族、教育背景、BMI、认知评分、健康状况（如是否有糖尿病、高血压、中风、心脏病史等）的混杂因素后，分析累积血压暴露与认知衰退、新发痴呆和全因死亡率的相关性。 研究发现，累积收缩压和脉压越高，整体认知衰退速度越快。 在ELSA和HRS中，与最低四分位数相比，累积收缩压最高四分位数的参与者整体认知衰退速度分别提高了0.029 SD/年和0.021 SD/年，均具有显著性差异。 而对于累积脉压来说，每增加一个SD，在ELSA和HRS中对应的整体认知衰退速度提高0.023 SD/年和0.019 SD/年。  不难看出，累积舒张压和累积收缩压的趋势截然相反~   （A) HRS（健康和退休研究）和（B) ELSA（英国老龄化纵向研究）以血压最低四分位数为参照组。实线为使用线性混合模型的估计值，阴影为95%置信区间。 但累积舒张压越高，认知衰退越缓慢，这与此前部分文献报道不符。如CARDIA（中青年冠状动脉风险发展）研究显示，成年早期至中期累积收缩压和舒张压较高与中年认知能力较差相关[7]。 解武祥团队认为，这二者的反差或许与受试者年龄有关。对于年龄较高的人群，较高的收缩压和较低的舒张压表明动脉硬化的进展以及脑血流量的减少。而脑血流量的减少可能引起脑灌注不足，或许与神经退行性改变有关。 那么，累积血压暴露与认知间的相关性是否具有剂量依赖性呢? 无论ELSA研究，抑或是HRS研究中，累积舒张压与认知衰退速度都呈显著的非线性关系。而累积脉压与认知衰退的显著非线性关系仅在ELSA中观察到。  ELSA研究和HRS研究中，累积收缩压与认知衰退速度无显著非线性关系 此外，在ELSA 32910人年和HRS 62776人年的随访中，分别报告了588例和1764例新发痴呆，又分别报告了495例和1629例死亡。 分析显示，高水平的累积收缩压和累积脉压均与痴呆风险和全因死亡风险升高相关，而累积舒张压与痴呆风险和全因死亡风险则均呈负相关。这与累积血压与认知衰退方面观察到的类似。 参考文献： [1] Li C, Zhu Y, Ma Y, Hua R, Zhong B, Xie W. Association of Cumulative Blood Pressure With Cognitive Decline, Dementia, and Mortality. J Am Coll Cardiol. 2022;79(14):1321-1335. doi:10.1016/j.jacc.2022.01.045. [2] https://www./resource/world-alzheimer-report-2021. [3] Qin J, He Z, Wu L, et al. Prevalence of mild cognitive impairment in patients with hypertension: a systematic review and meta-analysis. Hypertens Res. 2021;44(10):1251-1260. doi:10.1038/s41440-021-00704-3. [4] Wei J, Yin X, Liu Q, Tan L, Jia C. Association between hypertension and cognitive function: A cross-sectional study in people over 45 years old in China. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(11):1575-1583. doi:10.1111/jch.13393. [5] Steptoe A, Breeze E, Banks J, Nazroo J. Cohort profile: the English longitudinal study of ageing. Int J Epidemiol. 2013;42(6):1640-1648. doi:10.1093/ije/dys168. [6] Sonnega A, Faul JD, Ofstedal MB, Langa KM, Phillips JW, Weir DR. Cohort Profile: the Health and Retirement Study (HRS). Int J Epidemiol. 2014;43(2):576-585. doi:10.1093/ije/dyu067. [7] Yaffe K, Vittinghoff E, Pletcher MJ, et al. Early adult to midlife cardiovascular risk factors and cognitive function. Circulation. 2014;129(15):1560-1567. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004798.   |
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