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一直以来，国内关于氨基葡萄糖对骨关节炎是否有效的话题一直争议不断[1,2]，国外许多高质量的 RCT 也报道了不同的研究结果。如发表在 Lancet、Archives of internal medicine（现更名为 JAMA Internal Medicine）上的 RCT 报道，与安慰剂相比，硫酸氨基葡萄糖长期治疗明确缓解膝骨关节炎患者疼痛，改善关节功能，延缓关节间隙变窄进而有效延缓疾病进展[3,4]；然而另一项发表在 New England Journal of Medicine 上的 RCT 则得出相反的结论：盐酸氨基葡萄糖组患者在疼痛、关节功能等评分的改善上与安慰剂组相比均无显著性差异[5]。 同时，氨基葡萄糖在不同国家和地区被划分为不同的类别，如在欧洲其被划分为处方药，在美国其多以膳食补充剂的形式存在。而在国内，氨基葡萄糖则被划分为非处方药。因此，来自不同国家的研究学者在选择不同的制剂作为研究对象时，常得出不同的研究结论，而关于氨基葡萄糖疗效的分歧也就此产生。就该问题，特邀北京大学人民医院骨关节科主任 林剑浩 教授来为我们做解读分享。 专家介绍 林剑浩，主任医师，教授，骨科学博士生导师，康复学硕士生导师。 现任北京大学人民医院骨关节科主任，北京大学前沿交叉学科研究院教授，国家大骨节病和氟骨症治疗专家组组长，《首都十大疾病科技攻关与管理工作》脊柱和关节病领域领衔专家（2016～2020），北京厚爱关节健康公益基金会理事长，从事关节炎外科治疗，特别是下肢髋、膝关节矫形。 重点研究方向包括：老年常见骨关节炎综合治疗与预防、骨关节炎发病机制研究、骨关节炎运动康复治疗等。 软骨修复是骨关节炎治疗的核心  图 1：软骨损伤是骨关节炎发生发展的重要原因 骨关节炎（osteoarthritis，OA）的发病是以关节软骨受损为起点，并最终导致关节疼痛、关节功能下降的慢性退行性关节病[1]。健康的关节软骨发挥着承重、润滑和缓冲的关键作用，软骨损伤带来的一系列连锁反应不仅会使患者感觉到疼痛，关节功能受限，不及时干预还会导致 OA 疾病进展不断加重。 国内外指南推荐的一线治疗药物 NSAIDs（非甾体抗炎药，Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）通过抗炎镇痛作用快速缓解 OA 症状，而对于「始作俑者」——软骨损伤，则无能为力，因此对疾病进展的控制能力有限。 而对因治疗——修复软骨，可选择药物类别并不多，氨基葡萄糖就是其中之一。多数欧洲学术组织推荐氨基葡萄糖用于膝 OA 的治疗[6,7]，ESCEO（欧洲骨质疏松及骨关节炎临床与经济学）更是强烈推荐将处方级结晶型硫酸氨基葡萄糖作为 OA 背景治疗[8]。 氨基葡萄糖修复软骨的机制  图 2：关节软骨蛋白聚糖合成所需的氨基葡萄糖可通过外源补充 氨基葡萄糖修复软骨的作用机制为「促进软骨成分的合成」和「抑制软骨成分的降解」，即「开源」+「节流」，进而实现软骨总量的增加[9,10,11,12]。氨基葡萄糖在体内需经过一系列的反应，在硫酸根的参与下以硫酸化的形式与相关的核心蛋白链接，最终形成软骨的重要组分之一「蛋白聚糖」[12,13]，在软骨结构中发挥分散压力等重要作用。 不同氨基葡萄糖制剂的疗效差异 首先在 OA 的疾病治疗中，保健品应区分于药品，其并不具备治疗作用。复方保健品制剂中氨基葡萄糖的含量也无法和药品比肩，且有研究表明，同时服用硫酸软骨素会影响氨基葡萄糖在体内的生物利用度[14]。而对于药品的疗效，2018 年发表于 JAMA 的一篇高质量 Meta 分析在选择比较对象时，将硫酸氨基葡萄糖和氨基葡萄糖的其他制剂进行了区分，结果表明硫酸氨基葡萄糖在改善 OA 疼痛、功能和延缓疾病进展方面，疗效确切，而氨基葡萄糖的其他制剂疗效尚存争议[15]。 氨基葡萄糖的长期疗效还可能与调节慢性低度炎症有关 有研究表明，氨基葡萄糖可调节慢性低度炎症，长期接受氨基葡萄糖治疗的患者心血管死亡率更低[16]。与疗效相比，使用氨基葡萄糖的安全性一直都没有争议：所有荟萃分析和系统评价都得出一致的结论，氨基葡萄糖安全性良好，与安慰剂没有差异。 并且最近几项研究也表明，氨基葡萄糖可能具有心血管保护作用[17]。根据 1999～2010 年美国国家健康与营养调查的 16,686 名参与者的临床数据，在调整年龄、性别、种族、教育水平、吸烟和体力活动后等因素后，氨基葡萄糖的摄入与全因死亡率降低（降幅 27%，HR = 0.73；[0.57 至 0.93]）和心血管导致的死亡率降低（降幅 58%，HR = 0.42；[0.23 至 0.75]）相关[18]。 氨基葡萄糖对患者的生存获益，可能是由于氨基葡萄糖在合成蛋白聚糖的过程所产生的中间产物对 O-GlcNAcylation 信号通路的调控作用。O-GlcNAcylation 信号通路与人类很多慢性疾病有关，如糖尿病、肥胖症和一些癌症，这些疾病都与慢性低度炎症有着不同程度的关联性[19]。  图 3：氨基葡萄糖对慢性低度炎症的干预过程[18]（GlcN：氨基葡萄糖） 结语 软骨的损伤和修复均是长期的过程，多数证实氨基葡萄糖有效性的研究均建立在长期服用的基础之上，因此其局限性在于，对于中重度 OA 患者快速抗炎镇痛的需求，氨基葡萄糖很难实现。此时则需要进行 NSAIDs 等药物的联用，去满足患者短期和长期的不同需求。尽管氨基葡萄糖短期内的抗炎镇痛效果并不显著，但在大多未使用 NSAIDs 的时间里，这种调节慢性低度炎症的作用可能在 OA 漫长的治疗过程中发挥着不容小觑的功效，当然，这需要更多研究来进一步证实。 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容审核：王东方、孔宇森 参考文献： [1]. 陈世益,胡宁,贾岩波,李箭,李棋,尚西亮.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(07):32-43. 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